附件：胃鏡潤滑液注冊審查指導(dǎo)原則（2025年第20號）.doc

胃鏡潤滑液注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為醫(yī)療器械注冊申請人進(jìn)行胃鏡潤滑液注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門對注冊申報(bào)資料的技術(shù)審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對胃鏡潤滑液注冊申報(bào)資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中作為第二類醫(yī)療器械管理的胃鏡潤滑液，分類編碼為06（醫(yī)用成像器械）-16（內(nèi)窺鏡輔助用品）-04（內(nèi)窺鏡潤滑劑）。

本指導(dǎo)原則不適用于鼻腔、氣管/支氣管、陰道、尿道、下消化道、關(guān)節(jié)鏡等其他內(nèi)窺鏡器械的潤滑液產(chǎn)品，也不適用于含有活性成分、抑菌成分、發(fā)揮藥理學(xué)作用成分及能釋放活性物質(zhì)/能量的物質(zhì)、人/動(dòng)物源性材料等潤滑液產(chǎn)品。對產(chǎn)品分類不明確的，需申請產(chǎn)品的屬性界定，本指導(dǎo)原則不再贅述。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人應(yīng)提供申請表、產(chǎn)品列表、術(shù)語和縮寫詞列表（如適用）、既往溝通記錄（如適用）、主文檔授權(quán)信（如適用）以及其他管理信息等，需符合《醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求及說明》要求。

1.申請表

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求，由一個(gè)核心詞和一般不超過三個(gè)特征詞組成。命名舉例：一次性使用胃鏡潤滑液。

1.2管理類別及分類編碼

申報(bào)產(chǎn)品中所含成分不發(fā)揮藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝作用，按第二類醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為06-16-04。

1.3注冊單元?jiǎng)澐衷瓌t和實(shí)例

注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、主要結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)，同時(shí)應(yīng)滿足《醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》相關(guān)要求。如：產(chǎn)品主要成分不同，建議劃分為不同注冊單元。

1.4型號規(guī)格

應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品型號規(guī)格的表述方式、劃分依據(jù)以及各型號規(guī)格間的異同點(diǎn)，可采用圖片、圖表等形式對不同型號規(guī)格產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征等加以描述。

1.5結(jié)構(gòu)及組成

應(yīng)規(guī)范完整表述各組分、組件的名稱，不建議采用“等”字概述。各項(xiàng)文件中結(jié)構(gòu)及組成、組分順序應(yīng)一致。通常由甘油、黃原膠等組成，產(chǎn)品所含成分應(yīng)不發(fā)揮藥理學(xué)作用。

2.產(chǎn)品列表

應(yīng)以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號的編號，器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如具體組成配方、作用、包裝方式等）。

3.既往溝通記錄（如適用）

在產(chǎn)品申報(bào)前，如果注冊申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對申報(bào)產(chǎn)品以會議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊申報(bào)相關(guān)，應(yīng)提交相關(guān)溝通記錄。

4.主文檔授權(quán)信（如適用）

申請人應(yīng)當(dāng)對主文檔引用的情況進(jìn)行說明。

5.其它管理信息（如適用）

5.1按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的境內(nèi)醫(yī)療器械申請注冊時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說明。

5.2按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的醫(yī)療器械產(chǎn)品申請注冊時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.3委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.概述

依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，胃鏡潤滑液管理類別為第二類醫(yī)療器械，分類編碼為06-16-04（醫(yī)用成像器械-內(nèi)窺鏡輔助用品-內(nèi)窺鏡潤滑劑）。通常由甘油、黃原膠等組成，所含成分不具有藥理學(xué)作用。

2.產(chǎn)品描述

2.1工作原理

應(yīng)描述申報(bào)產(chǎn)品的工作原理，預(yù)期與人體接觸部位（解剖部位）、接觸方式、作用時(shí)間等。產(chǎn)品主要用于減少胃鏡與咽喉、食管及胃黏膜之間的摩擦，減輕插入和操作過程的不適感，提高患者的舒適度，提高醫(yī)生的操作效率。

2.2結(jié)構(gòu)及組成

本指導(dǎo)原則中所述胃鏡潤滑液通常由潤滑成分或增稠成分、輔助成分、溶劑等組成。潤滑成分或增稠成分一般為甘油、黃原膠等；輔助成分根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期功能和用途進(jìn)行選擇添加，如調(diào)節(jié)劑、防腐劑、矯味劑、助溶劑等；溶劑通常為純化水或注射用水。明確列出終產(chǎn)品中所有組成成分，各組分投料比以及終產(chǎn)品中各組分含量范圍。產(chǎn)品所含成分應(yīng)不發(fā)揮藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝作用。無菌形式或非無菌形式提供。

對于首次應(yīng)用于胃鏡潤滑液的材料或組分，建議予以明確，并提交相關(guān)毒理學(xué)數(shù)據(jù)及作為相關(guān)醫(yī)療器械的臨床應(yīng)用史、不發(fā)揮藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝作用等的支持性資料。

2.3型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的申報(bào)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)及組成、功能、產(chǎn)品特征和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。明確產(chǎn)品型號、規(guī)格信息中字母、數(shù)字、符號等內(nèi)容的含義。應(yīng)清晰、準(zhǔn)確表述產(chǎn)品的全部型號規(guī)格，型號規(guī)格一般以裝量形式表述，不得出現(xiàn)“依據(jù)客戶需求提供定制”的描述。

2.4包裝說明

說明申報(bào)產(chǎn)品組成的包裝信息。以無菌形式提供的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息（包括初包裝的原材料、包裝形式等）。以非無菌形式提供的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說明保持其微生物指標(biāo)的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。如有配件，還應(yīng)提供與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況。

2.5研發(fā)歷程

闡述申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.6與同類和/或前代產(chǎn)品的比較

列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式、以及適用范圍等方面的異同。如與參考產(chǎn)品存在差異，宜結(jié)合差異及“醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單”要求，分析差異是否需要進(jìn)行額外的、特殊的安全有效性評價(jià)。同類和/或前代產(chǎn)品需符合本指導(dǎo)原則的定義和范疇。

3.適用范圍和禁忌證

3.1適用范圍

該類產(chǎn)品供醫(yī)療機(jī)構(gòu)用于胃鏡進(jìn)入人體自然腔道時(shí)的潤滑。

3.2預(yù)期使用環(huán)境

應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品使用場所要求，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)等。

3.3適用人群

應(yīng)詳述申報(bào)產(chǎn)品的適用人群信息或無預(yù)期治療特定人群的聲明。

3.4禁忌證

申請人需通過風(fēng)險(xiǎn)/受益評估，針對某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說明。通常本產(chǎn)品禁忌證至少包括已知對產(chǎn)品成分過敏者禁用。

3.5申報(bào)產(chǎn)品上市歷史（如適用）

提交申報(bào)產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報(bào)產(chǎn)品的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。對已上市同類產(chǎn)品相關(guān)的醫(yī)療器械警戒信息進(jìn)行匯總分析，并將其作為風(fēng)險(xiǎn)管理的輸入資料，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估和控制。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

依據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》提供產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。注冊申請人應(yīng)重點(diǎn)說明：申報(bào)產(chǎn)品的研制階段已對有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了分析和評價(jià)，針對性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測試對上述措施的有效性進(jìn)行了部分驗(yàn)證，達(dá)到了通用和專用標(biāo)準(zhǔn)的要求。注冊申請人對所有剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評定，全部達(dá)到可接受的水平。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)為注冊申請人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。應(yīng)對申報(bào)產(chǎn)品的可能危害進(jìn)行判定并列出清單（詳見附件）。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明申報(bào)產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。對于包含在產(chǎn)品注冊申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說明其在申報(bào)資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，需符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。對于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的推薦要求條款，應(yīng)說明不適用的原因。

3.1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明

應(yīng)說明申報(bào)產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。

3.1.2性能指標(biāo)

常見的技術(shù)指標(biāo)包括以下項(xiàng)目（包括但不限于此）：外觀、裝量、黏度、相對密度、有效成分含量測定（如甘油等）、化學(xué)性能（酸堿度、重金屬、砷鹽等）、無菌或微生物限度，如有配合使用的附件（如給藥器等）應(yīng)制定相應(yīng)要求等。

若宣稱其他技術(shù)參數(shù)和功能，建議規(guī)定相應(yīng)的性能指標(biāo)。

3.1.3檢驗(yàn)方法

檢驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過確認(rèn)與驗(yàn)證，以保證檢驗(yàn)方法科學(xué)、合理，檢驗(yàn)結(jié)果可靠。

自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)具有重復(fù)性和再現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.1.4附錄

如產(chǎn)品型號規(guī)格繁多，則建議申請人以附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及型號規(guī)格列表。建議明確產(chǎn)品組成成分含量（或含量范圍）等信息。

3.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

可提交注冊申請人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。若提交自檢報(bào)告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

3.3同一注冊單元內(nèi)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則

同一注冊單元中所檢驗(yàn)產(chǎn)品應(yīng)能夠代表注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性，并提供典型性檢驗(yàn)樣品的確定依據(jù)。代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝、技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)等資料，說明其能夠代表注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。必要時(shí)提交不同型號規(guī)格產(chǎn)品的差異性檢測報(bào)告。

4.研究資料

4.1原材料控制

申報(bào)資料中應(yīng)明確各種原材料的名稱、配制工藝、質(zhì)量控制指標(biāo)及要求、供應(yīng)商信息等，說明原材料的功能特點(diǎn)或選擇依據(jù)。應(yīng)列明全部添加成分及含量，所含成分應(yīng)不發(fā)揮藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝作用，必要時(shí)應(yīng)提供相應(yīng)的研究證明材料。若原材料為自行合成，需闡述材料生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)并提交相關(guān)的檢測報(bào)告。

對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于符合預(yù)期用途的相關(guān)研究資料。

對于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，應(yīng)當(dāng)提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊信息。

4.2物理/化學(xué)性能研究

應(yīng)詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及的研究性資料、文獻(xiàn)資料和標(biāo)準(zhǔn)文本。如適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納的條款，應(yīng)將不采納的條款及其理由予以闡明。

應(yīng)開展?jié)櫥裕ㄈ缒Σ料禂?shù)、摩擦阻力等），潤滑持久性等使用性能相關(guān)的研究。建議所選擇方法可確保測試結(jié)果穩(wěn)定且具有復(fù)現(xiàn)性，

產(chǎn)品物理性能驗(yàn)證報(bào)告需至少包括驗(yàn)證目的、驗(yàn)證樣品的規(guī)格型號及選擇依據(jù)、驗(yàn)證項(xiàng)目及其接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法的合理性及其確定依據(jù)、驗(yàn)證結(jié)果及數(shù)據(jù)分析、偏差分析（如有）及驗(yàn)證結(jié)論。

4.3生物學(xué)特性研究

申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》要求開展生物學(xué)評價(jià)，資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評價(jià)的依據(jù)、項(xiàng)目和方法。產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)和時(shí)間。實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)。

若開展生物學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行評價(jià)，在試驗(yàn)項(xiàng)目選擇時(shí)應(yīng)考慮產(chǎn)品預(yù)期接觸的部位以及產(chǎn)品的接觸時(shí)間。胃鏡潤滑液屬于表面接觸器械，與黏膜短期接觸，根據(jù)現(xiàn)行GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》要求，需考慮的生物學(xué)評價(jià)終點(diǎn)至少包括細(xì)胞毒性，致敏反應(yīng)，刺激或皮內(nèi)反應(yīng)；若與損傷表面接觸，還需開展熱原和急性全身毒性項(xiàng)目評價(jià)。

若申報(bào)產(chǎn)品通過與市售產(chǎn)品的等同性比較的方式進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)，應(yīng)按照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》要求進(jìn)行，應(yīng)提供資料證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的等同性，可按照GB/T 16886.1對申報(bào)產(chǎn)品予以生物相容性評價(jià)。

4.4生物安全性研究（如適用）

若申報(bào)產(chǎn)品含有動(dòng)物源性材料，應(yīng)參照《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2017年修訂版）進(jìn)行相應(yīng)研究。說明原材料的來源，并描述生產(chǎn)過程中對病毒、其他病原體及免疫原性物質(zhì)去除或滅活方法的驗(yàn)證過程，及對工藝驗(yàn)證的簡要總結(jié)。此項(xiàng)可由注冊申請人對產(chǎn)品進(jìn)行研究，也可由原材料供應(yīng)商提供相應(yīng)研究資料。

4.5滅菌工藝研究（如適用）

對于聲稱無菌提供的胃鏡潤滑液，應(yīng)明確滅菌工藝過程及其確認(rèn)和常規(guī)控制要求，并提供相應(yīng)的驗(yàn)證資料。滅菌工藝的選擇應(yīng)基于產(chǎn)品的特性、滅菌效果、對產(chǎn)品性能的影響等因素進(jìn)行綜合考慮?？蓞⒖糋B 18278《醫(yī)療保健品滅菌 濕熱》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)等，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：

4.5.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對于胃鏡潤滑液的影響。

4.5.2包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

4.5.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到10-6，并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。

4.6可用性工程

根據(jù)《醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導(dǎo)原則》提交研究資料。

4.7穩(wěn)定性研究

4.7.1貨架有效期

應(yīng)提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期的研究。注冊申請人可參照適用的國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)或《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》中適用部分提供產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證資料。

貨架有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)或加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定運(yùn)輸貯存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法。建議以加速穩(wěn)定性試驗(yàn)來對產(chǎn)品貨架有效期進(jìn)行先期研究和預(yù)測，并適時(shí)啟動(dòng)實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，對產(chǎn)品貨架有效期做進(jìn)一步的研究和確認(rèn)，當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)與實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0698系列標(biāo)準(zhǔn)、GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)。

無論實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)還是加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊申請人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測項(xiàng)目、檢測方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。其中，產(chǎn)品自身性能檢測需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的性能檢測項(xiàng)目。建議注冊申請人在試驗(yàn)過程中設(shè)立多個(gè)檢測時(shí)間點(diǎn)（一般不少于3個(gè)）對申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行檢測。可采用零點(diǎn)時(shí)間的性能數(shù)據(jù)作為檢測項(xiàng)目的參照指標(biāo)。

最小包裝材料中成分存在向產(chǎn)品遷移的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，建議在有效期驗(yàn)證資料中對物質(zhì)遷移的程度和對產(chǎn)品的影響進(jìn)行分析并驗(yàn)證。

產(chǎn)品若為不同包裝形式（如推注器、PET塑瓶等）時(shí)，應(yīng)分別進(jìn)行有效期的研究。

4.7.2包裝研究

應(yīng)提供包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)宣稱的有效期及規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，運(yùn)輸和貯存過程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)，注意我國北方具有長時(shí)間低溫、南方具有長時(shí)間高溫狀態(tài)的氣候特征）不會對產(chǎn)品的性能，包括完整性，造成不利影響，并能夠保持微生物屏障的功能。

包裝材料研究資料應(yīng)包括送檢樣品的包裝材質(zhì)，建議注冊申請人提交所選擇最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。對于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究其包裝的情況，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

包裝研究資料應(yīng)包括封口試驗(yàn)以及包裝材料對滅菌的適應(yīng)性研究?？梢罁?jù)GB/T 19633、GB/T 4857系列標(biāo)準(zhǔn)對包裝進(jìn)行分析研究和評價(jià)。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性，特別是應(yīng)進(jìn)行包裝相容性研究；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌或潔凈控制過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無菌開啟的適應(yīng)性）；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適應(yīng)性。

4.8證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料

4.8.1提供產(chǎn)品中各組成成分選擇及投料比確定的依據(jù)。

4.8.2對于成分中含有防腐劑的胃鏡潤滑液，應(yīng)提交申報(bào)產(chǎn)品不具有抑菌/抗菌效果的研究資料。

（四）臨床評價(jià)資料

該產(chǎn)品未列入《免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請人應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)要求開展臨床試驗(yàn)或者對同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價(jià)，證明醫(yī)療器械的安全、有效，提交相應(yīng)的臨床評價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超過注冊申請人提交的研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗(yàn)證、夸大宣傳的相關(guān)描述。應(yīng)注意以下內(nèi)容：

1.無菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式或除菌工藝、“無菌”等字樣或符號；非無菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明微生物限度指標(biāo)、“非無菌”字樣或符號，防止臨床誤操作。

2.注明產(chǎn)品的組成成分，對產(chǎn)品所含成分過敏的患者，應(yīng)有相應(yīng)的警示。

3.使用前檢查包裝是否完好，如有破損，禁止使用。

4.應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品的貨架有效期，嚴(yán)禁使用超過貨架有效期的產(chǎn)品。

5.產(chǎn)品應(yīng)注明建議使用方法。

6.明確針對產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。

7.胃鏡檢查使用獨(dú)立包裝的胃鏡潤滑液，每人次使用后的剩余液體不得重復(fù)使用。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件

三、參考文獻(xiàn)

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[16] GB/T 18280.3-2015,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南[S].

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[21]GB/T 16886.23-2023,醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第23部分：刺激試驗(yàn)[S].

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[24]GB/T 19633.2-2015,最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求[S].

[25]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[26]GB/T 42061-2022,醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求[S].

[27]YY/T 0466.1-2016,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分: 通用要求[S].

[28]YY/T 0681.1-2018,無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南[S].

[29]YY/T 0698.2-2022,最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第2部分：滅菌包裹材料要求和試驗(yàn)方法[S].

[30]國家藥品監(jiān)督管理局,國家衛(wèi)生健康委員會.中華人民共和國藥典:國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委公告2020年第78號[S].

附件

風(fēng)險(xiǎn)管理文檔

下表所列為常見可預(yù)見事件序列/可能的傷害示例，需關(guān)注：