附件：一次性使用無菌尿道擴(kuò)張器注冊審查指導(dǎo)原則（2025年第20號）.doc

一次性使用無菌尿道擴(kuò)張器注冊審查
指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊申請人對一次性使用無菌尿道擴(kuò)張器注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用無菌尿道擴(kuò)張器注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員參考使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，也不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中管理類別為第二類，分類編碼為02-11-03的一次性使用無菌尿道擴(kuò)張器（以下簡稱“尿道擴(kuò)張器”）。

本指導(dǎo)原則不適用于不銹鋼材料制成的重復(fù)使用的尿道擴(kuò)張器。

本指導(dǎo)原則未對導(dǎo)絲相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行闡述，若含導(dǎo)絲組件可參考非血管腔道導(dǎo)絲相關(guān)注冊審查指導(dǎo)原則。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)

尿道擴(kuò)張器產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)應(yīng)以臨床為導(dǎo)向，應(yīng)能保證其用于臨床擴(kuò)張尿道的安全和有效。產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)和生產(chǎn)過程應(yīng)保證產(chǎn)生的析出物、加工殘留物等降低到可接受水平，為患者提供最大程度的安全保障。產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)應(yīng)考慮醫(yī)療器械可用性工程的要求，以降低與正確使用或錯誤使用有關(guān)的，由可用性問題產(chǎn)生的風(fēng)險。

（二）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》《無源手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》的要求。一般采用“特征詞1（如有）+特征詞2（如有）+特征詞3（如有）+核心詞”的命名方式，特征詞一般不超過3個。主要涉及使用形式、使用部位、結(jié)構(gòu)特征等方面。命名舉例：一次性使用無菌尿道擴(kuò)張器。

2.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元劃分依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》進(jìn)行，并著重考慮產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍等因素。主要制造材料有差異導(dǎo)致性能指標(biāo)不同的，原則上劃分為不同的注冊單元。

（三）綜述資料

1.結(jié)構(gòu)及組成

產(chǎn)品通常由硬質(zhì)導(dǎo)絲和軟質(zhì)導(dǎo)管組成，為細(xì)長結(jié)構(gòu)。導(dǎo)管表面可有涂層，亦可有顯影標(biāo)記。無菌提供，一次性使用。

注冊申請人應(yīng)明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成，并提供相應(yīng)的結(jié)構(gòu)圖示。在圖示中標(biāo)識產(chǎn)品各組成部件的名稱、重要尺寸信息及測量位置（導(dǎo)管有效長度、外徑、最小內(nèi)徑、尖端錐度或尖端長度等）。對于表面有涂層的導(dǎo)管，需明確涂層成分、涂層特征、涂覆范圍及涂覆方式。常見產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)如圖1、圖2所示，其中直型結(jié)構(gòu)更適用于女性，彎型結(jié)構(gòu)更適用于男性。

2.工作原理

用于擴(kuò)張尿道，通常與膀胱鏡配合使用。置入導(dǎo)絲至尿道狹窄部位，沿導(dǎo)絲推送尿道擴(kuò)張器，推送的尿道擴(kuò)張器直徑從小到大，逐級擴(kuò)張，直至完成尿道擴(kuò)張，達(dá)到減輕或消除尿道狹窄的目的。

對于采用特殊結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、宣稱具有特定功能的一次性使用無菌尿道擴(kuò)張器，注冊申請人應(yīng)詳細(xì)說明其工作原理和作用。

3.原材料

尿道擴(kuò)張器導(dǎo)管通常采用高分子材料（如聚乙烯材料）制成，表面可涂覆聚乙烯吡咯烷酮聚合物親水涂層。注冊申請人應(yīng)描述與使用者和/或患者直接或間接接觸的材料成分。明確產(chǎn)品所有原材料（包括增塑劑、染料/顏料、顯影劑等輔助材料）的通用名稱/化學(xué)名稱、商品名/牌號、符合的材料標(biāo)準(zhǔn)（如適用）及材料供應(yīng)商等基本信息。建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標(biāo)識的部件名稱一一對應(yīng)。聚乙烯原材料質(zhì)控要求可參考YY/T 0114標(biāo)準(zhǔn)制定。

原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，可提供所用原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報告。

4.型號規(guī)格

對于存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號、規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。

5.包裝說明

應(yīng)提供有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，如描述產(chǎn)品包裝的材料，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示等。如有配件，還應(yīng)提供與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況。應(yīng)當(dāng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。

6.研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

7.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類和/或前代產(chǎn)品工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式，以及適用范圍等異同。

8.產(chǎn)品適用范圍和禁忌證

適用范圍：用于擴(kuò)張尿道。

禁忌證：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體情況明確產(chǎn)品中可能存在的禁忌證。例如：①急性尿路感染者；②尿路閉鎖或嚴(yán)重尿路狹窄無法置入者；③對產(chǎn)品材料過敏者等。

9.不良事件情況

尿道擴(kuò)張器在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：尿道損傷、形成假道等。

注冊申請人應(yīng)跟蹤整理已上市同類產(chǎn)品的不良事件、召回、警戒等相關(guān)信息，并將其作為風(fēng)險管理的輸入資料，進(jìn)行風(fēng)險評估和控制。

（四）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對尿道擴(kuò)張器已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害（見附件），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。注冊申請人根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況確定產(chǎn)品功能性和安全性的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。對產(chǎn)品安全有效性相關(guān)、可以客觀判斷的技術(shù)參數(shù)和功能，以及特殊設(shè)計(jì)、性能和結(jié)構(gòu)，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如適用）。產(chǎn)品技術(shù)要求中的檢驗(yàn)方法均應(yīng)為已驗(yàn)證的方法。對于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的推薦要求條款，應(yīng)說明不適用的原因。

常見的技術(shù)指標(biāo)包括以下項(xiàng)目：

3.1物理性能

3.1.1外觀

3.1.2尺寸（至少包括導(dǎo)管有效長度、外徑、最小內(nèi)徑）

3.1.3導(dǎo)管斷裂力

3.1.4涂層性能，如潤滑性能等（如適用）

3.1.5射線可探測性（如適用）

3.1.6導(dǎo)絲相關(guān)性能（如適用）

3.1.7導(dǎo)管與導(dǎo)絲的配合性（該指標(biāo)與導(dǎo)管最小內(nèi)徑可二選一）

3.1.8根據(jù)產(chǎn)品宣稱的技術(shù)特點(diǎn)制定的其他性能要求

3.2化學(xué)性能

3.2.1重金屬含量

3.2.2酸堿度

3.2.3蒸發(fā)殘?jiān)?/p>

3.2.4還原物質(zhì)

3.2.5紫外吸光度

3.2.6環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）

3.3無菌

4.檢驗(yàn)報告

可提交注冊申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報告。若提交自檢報告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供檢驗(yàn)報告和相關(guān)申報資料。

申報產(chǎn)品包括多個型號的，產(chǎn)品檢驗(yàn)選取的典型性型號應(yīng)當(dāng)能代表本注冊單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安全性和有效性，并說明典型性型號選擇的依據(jù)。必要時提交不同型號規(guī)格產(chǎn)品的差異性檢測報告。例如，若選擇最大外徑的產(chǎn)品進(jìn)行全性能測試，導(dǎo)管斷裂力不能覆蓋最小外徑的產(chǎn)品，應(yīng)進(jìn)行差異性檢測。

5.研究資料

5.1產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法，采用的原因及理論基礎(chǔ)。對于自建方法，宜提供相應(yīng)的依據(jù)及方法學(xué)驗(yàn)證資料。

如產(chǎn)品帶有涂層，應(yīng)開展涂層完整性、涂層潤滑性研究，研究方法可參考YY∕T 0872、YY/T 1898等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。涂層潤滑性的評價還應(yīng)包括耐久性，可結(jié)合臨床實(shí)際在模型中多次模擬使用后測試產(chǎn)品的潤滑性，或通過對多次推進(jìn)/回撤阻力的變化進(jìn)行分析。

由于涂層材料導(dǎo)致某項(xiàng)化學(xué)性能結(jié)果異常時，建議對無涂層產(chǎn)品進(jìn)行測試，確認(rèn)其化學(xué)性能是否可接受，同時結(jié)合涂層材料的臨床應(yīng)用史、生物相容性數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合評價。

5.2生物相容性評價研究

生物相容性評價研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價。按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)》《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》進(jìn)行評價，評價終點(diǎn)至少包括細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)。如產(chǎn)品預(yù)期接觸破裂或損傷表面，還應(yīng)評價材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性。

5.3滅菌工藝研究

5.3.1應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），無菌保證水平需達(dá)到10-6。提供滅菌確認(rèn)報告，報告內(nèi)容可參考GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)等的規(guī)定。滅菌確認(rèn)應(yīng)考慮產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性、包裝和標(biāo)簽與滅菌過程的適應(yīng)性等內(nèi)容。

5.3.2殘留毒性（如適用）：產(chǎn)品經(jīng)滅菌后可能產(chǎn)生殘留物質(zhì),需對滅菌的產(chǎn)品進(jìn)行殘留毒性的研究，明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供相關(guān)研究資料。如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)參考GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等標(biāo)準(zhǔn)明確殘留物信息（如EO、ECH）及采取的處理方法和條件，并提供研究資料。

5.5產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)和實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)。如果注冊申報時提交的是加速穩(wěn)定性研究資料，應(yīng)評估產(chǎn)品是否適用于加速老化，若適用，可采用加速穩(wěn)定性研究資料作為貨架有效期的支持性資料。產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)具體可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》和《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則》。

貨架有效期驗(yàn)證試驗(yàn)宜采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進(jìn)行。驗(yàn)證項(xiàng)目需評估產(chǎn)品隨時間老化的相關(guān)性能，包括產(chǎn)品自身性能驗(yàn)證和包裝系統(tǒng)性能驗(yàn)證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物測試項(xiàng)目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的，需進(jìn)行生物學(xué)評價。后者包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等驗(yàn)證項(xiàng)目。其中，包裝完整性驗(yàn)證項(xiàng)目可包括在設(shè)定的時間間隔點(diǎn)目力檢測產(chǎn)品包裝（是否污染、破損等）及標(biāo)簽（完整性、粘附牢固度、印刷內(nèi)容清晰度等）、采用染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等；包裝強(qiáng)度測試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)等。

產(chǎn)品包裝完整性除考慮儲存條件外，還需考慮運(yùn)輸條件，根據(jù)適用情況可選擇人工搬運(yùn)、堆碼、振動、跌落、碰撞等模擬運(yùn)輸試驗(yàn)，驗(yàn)證運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

6.其他資料

對于列入《免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄》的尿道擴(kuò)張器，注冊申請人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面證明產(chǎn)品的安全有效性。

（五）臨床評價資料

對于需要進(jìn)行臨床評價的尿道擴(kuò)張器，注冊申請人應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，提交臨床評價資料。

（六）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。說明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致。

說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗(yàn)證的夸大宣傳的相關(guān)描述；儲存和運(yùn)輸條件不應(yīng)超出產(chǎn)品貨架有效期驗(yàn)證范圍。

注意事項(xiàng)應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

1.說明產(chǎn)品是否具有顯影功能，表面是否有涂層；

2.不同人群的型號規(guī)格選用提示；

3.產(chǎn)品需要同其他醫(yī)療器械聯(lián)合使用時，應(yīng)當(dāng)注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項(xiàng)，如兼容的導(dǎo)絲尺寸、內(nèi)鏡要求；

4.一次性使用，用后銷毀；包裝如有破損，嚴(yán)禁使用。

5.無涂層產(chǎn)品應(yīng)推薦使用的潤滑劑類型。

6.若宣稱產(chǎn)品僅用于完整黏膜，應(yīng)注明。

（七）質(zhì)量管理體系

質(zhì)量管理體系文件應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對質(zhì)量管理體系文件的要求。

三、參考文獻(xiàn)

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附件

風(fēng)險管理文檔

下表所列為常見可預(yù)見事件序列／可能的傷害示例，需關(guān)注：