附件：γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶測定試劑注冊審查指導(dǎo)原則（2025年第20號）.doc

γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶測定試劑注冊審查
指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為醫(yī)療器械注冊申請人進行γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶測定試劑的注冊申報提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對該類試劑注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。如注冊申請人認為有必要增加本指導(dǎo)原則不包含的研究內(nèi)容，可自行補充。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于以L-γ-谷氨酰-3-羧基-對硝基苯胺（GPNA）底物法為檢測原理，利用全自動、半自動生化分析儀對人體血清或血漿樣本中γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶活性進行定量測定的體外診斷試劑。其他方法學(xué)的γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶測定試劑注冊可參照本指導(dǎo)原則，但應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。

二、注冊審查要點

注冊申報資料的撰寫應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的相關(guān)要求。

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》的要求。產(chǎn)品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測物名稱為γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶；第二部分：用途，如測定試劑；第三部分：方法或者原理，如L-γ-谷氨酰-3-羧基-對硝基苯胺底物法、GPNA法等。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類目錄》，γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶測定試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。

3.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》。如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間僅試劑組分裝量或檢測數(shù)有差異，原則上劃分為同一注冊單元；如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間除試劑裝量或檢測數(shù)的差異外，適用于不同的儀器機型，原則上劃分為同一注冊單元。校準品、質(zhì)控品可以與試劑合并申請注冊，也可以單獨申請注冊。

（二）綜述資料

1.概述

根據(jù)《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和《體外診斷試劑分類目錄》，應(yīng)當描述γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶測定試劑通用名稱及其確定依據(jù)；描述產(chǎn)品管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840，明確所屬產(chǎn)品類別（如一級產(chǎn)品類別為用于酶類檢測試劑，二級產(chǎn)品類別為γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶檢測試劑）；描述申報產(chǎn)品預(yù)期用途；描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法，質(zhì)控品的制備方法及賦值情況，校準品的制備方法及溯源情況等。

描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價，包括分析性能評估、參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評價等。應(yīng)注意描述內(nèi)容與相應(yīng)的研究結(jié)果保持一致。

描述不同包裝規(guī)格之間的差異。

提供產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來源（如人、動物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來源（如血液）。人源性材料須對有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說明；其他動物源及微生物來源的材料，應(yīng)當說明其在產(chǎn)品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。

與同類和/或前代產(chǎn)品的比較，應(yīng)著重從預(yù)期用途、主要組成成分、溯源情況、主要性能指標、參考區(qū)間等方面闡述申報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要異同。

3.預(yù)期用途

3.1預(yù)期用途

用于體外定量測定人體血清或血漿中γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶的活性。應(yīng)明確適用儀器及使用方法（自動/半自動），樣本采集及保存裝置和/或添加劑（如抗凝劑）使用情況。適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合分析性能研究及臨床研究情況進行確認。

3.2臨床適應(yīng)證

臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法。

人體γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶是細胞膜上含-SH基的糖蛋白，將肽或其他化合物中的γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移到另一種氨基酸或肽，主要參與體內(nèi)谷胱甘肽的代謝，也與組織中氨基酸和肽的分泌及合成過程有關(guān)。γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶主要分布于肝、腎、胰等實質(zhì)性臟器，血清中的γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶主要來自肝臟，并從膽汁排泄，在急性肝炎、慢性肝炎活動期、阻塞性黃疸、膽道感染、膽石癥、急性胰腺炎等情形下，γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶可增高。臨床上γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶用于肝膽系統(tǒng)疾病的輔助診斷。

3.3適用人群

目標患者/人群的信息，對于適用人群包含亞群、兒童或新生兒的情況，應(yīng)進行明確。

3.4預(yù)期使用者

經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員或?qū)嶒炇覍I(yè)技術(shù)人員。

3.5預(yù)期使用環(huán)境

申報產(chǎn)品預(yù)期使用的地點、可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

4.提供申報產(chǎn)品上市歷史情況（如適用）

5.其他

除申報產(chǎn)品外，檢測系統(tǒng)的其他組成部分，包括但不限于：樣本處理用試劑、校準品（如適用）、質(zhì)控品（如適用）、適用儀器、獨立軟件（如適用）等基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，必要時應(yīng)提交相應(yīng)的說明書。

對于已獲得批準的檢測系統(tǒng)的其他組成部分，應(yīng)當提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

風險管理資料應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析。

應(yīng)當提供風險分析、風險評價、風險控制、任何一個或多個剩余風險的可接受性評定、與產(chǎn)品受益相比，綜合評價產(chǎn)品風險可接受等內(nèi)容，并說明對于每項已判定危害的各個過程的可追溯性。

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實際情況充分考慮影響檢測結(jié)果的各種因素，并采用合理的控制措施，綜合評估風險是否可接受。比如，吸光度波長變化可引起檢測結(jié)果變化，波長準確性影響測定結(jié)果；甘氨酰甘氨酸試劑中的甘氨酸雜質(zhì)是γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶抑制劑，可降低測定結(jié)果；抗凝劑肝素可使反應(yīng)液渾濁，枸櫞酸鹽、草酸鹽、氟化物等可抑制γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶活性；血脂、膽紅素、血紅蛋白、酒精及常用藥物（如抗壞血酸等）等可能對檢測結(jié)果產(chǎn)生干擾等。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應(yīng)當說明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗標準

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式》《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)規(guī)定進行編寫。同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準以及產(chǎn)品的特點，明確保證產(chǎn)品安全、有效的各項性能指標和檢驗方法。

3.1適用的產(chǎn)品標準

產(chǎn)品應(yīng)當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應(yīng)當提出不適用強制性標準的說明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。

3.2產(chǎn)品技術(shù)要求

3.2.1主要性能指標

該產(chǎn)品作為定量檢測試劑主要包括以下性能指標：試劑的外觀、裝量、空白吸光度、空白吸光度變化率、分析靈敏度、線性區(qū)間、準確度、重復(fù)性、批內(nèi)瓶間差（適用于干粉或凍干試劑）、批間差等。如注冊單元中包含校準品和/或質(zhì)控品，至少包含校準品均勻性等，質(zhì)控品的可接受區(qū)間/值、均勻性等。具體產(chǎn)品的性能指標需結(jié)合方法學(xué)本身特性，確定其性能指標或者提供此指標不適用的說明。

3.2.2檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法；自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.3產(chǎn)品檢驗報告

在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進行檢驗，提交符合產(chǎn)品技術(shù)要求的全項目檢驗報告。如有適用的國家標準品，應(yīng)當使用國家標準品對產(chǎn)品進行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：

3.3.1申請人出具的自檢報告。

3.3.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。

如產(chǎn)品提交自檢報告，還需按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。

4.分析性能評估

申請人應(yīng)提交在符合質(zhì)量管理體系的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)的試劑的所有性能評估資料。分析性能研究的試驗方法，可參照《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》或相關(guān)標準。

對于每項分析性能的評估都應(yīng)包括具體研究方法、研究方法選擇的理由、可接受標準、統(tǒng)計分析方法、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析結(jié)果、研究結(jié)論等。有關(guān)分析性能評估的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括試驗時間、地點、檢驗人員、使用儀器型號、試劑規(guī)格和批號、校準品的規(guī)格和批號、質(zhì)控品的規(guī)格和批號、臨床樣本類型及來源等。用于分析性能評估的樣本，應(yīng)盡量與預(yù)期適用的真實臨床樣本一致，并按照說明書描述的方式進行樣本采集、處理、運輸和保存。

如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要在不同機型上分別進行分析性能評估。應(yīng)采用一個或多個機型，進行充分的試劑分析性能建立研究，對于其他機型，應(yīng)分析各適用機型的工作原理、檢測方法、反應(yīng)條件控制、信號處理等，如基本相同，可基于風險分析對已建立的分析性能指標進行合理驗證。所有適用機型驗證的分析性能應(yīng)基本一致，如不同機型對某一檢測項目的某一分析性能存在差異，應(yīng)針對該差異采用不同機型進行充分的分析性能建立研究。

如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進行分析性能評估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細說明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響，采用具有代表性的包裝規(guī)格進行分析性能評估。

分析性能研究應(yīng)能支持說明書中相應(yīng)的聲稱內(nèi)容。

4.1樣本要求

4.1.1樣本穩(wěn)定性

申請人應(yīng)充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸、儲存等各個階段的條件，對不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進行評價并提交研究資料。內(nèi)容包括建議的保存條件（如溫度等）及其期限、添加劑（如抗凝劑等）和運輸條件（如涉及）等。對于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進行評價。

研究結(jié)果應(yīng)在說明書“樣本要求”中詳細說明。

4.1.2適用的樣本類型

如產(chǎn)品適用于血清和血漿（包括不同的抗凝劑），應(yīng)采用合理方法評價每種樣本類型的適用性。對具有可比性的樣本類型，可選擇具有統(tǒng)計學(xué)意義數(shù)量的樣本進行樣本一致性的同源比對研究；對于不具有可比性的樣本類型，應(yīng)對每種樣本類型分別進行分析性能評估。

4.2校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）

申請人應(yīng)明確檢測系統(tǒng)適用的校準品和質(zhì)控品。

目前γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶有參考方法和有證參考物質(zhì)，申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實際情況，參照YY/T 0638 《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量校準品和質(zhì)控物質(zhì)中酶催化濃度賦值的計量學(xué)溯源性》等相關(guān)文件提供企業(yè)（工作）校準品及試劑配套校準品的溯源、賦值過程以及測量不確定度相關(guān)資料，以及提供基質(zhì)效應(yīng)的相關(guān)研究。

質(zhì)控品可參照《質(zhì)控品注冊審查指導(dǎo)原則——質(zhì)控品賦值研究》提交在所有適用機型上進行的賦值和驗證資料。

4.3正確度

對測量正確度的評價，可采用參考物質(zhì)檢測、方法學(xué)比對、回收試驗等方法，申請人可根據(jù)實際情況選擇合理方法進行研究。推薦的參考物質(zhì)包括：具有互換性的有證參考物質(zhì)，公認的參考品、標準品，參考測量程序賦值的臨床樣本。不可采用產(chǎn)品校準品、質(zhì)控品進行正確度評價。

4.4精密度

應(yīng)根據(jù)各測量條件對檢測結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計合理的精密度試驗方案進行評價，包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。

精密度研究用樣本一般為臨床實際檢測樣本或其混合物。樣本濃度一般包括測量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的3～5個水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點檢測，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。

4.5空白吸光度、空白吸光度變化率和分析靈敏度

可參照YY/T 1232《γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶測定試劑（盒）（GPNA底物法）》對空白吸光度、空白吸光度變化率和分析靈敏度進行評價，并依據(jù)方法學(xué)原理明確性能要求。

4.6空白限、檢出限、定量限

定量檢測體外診斷試劑對樣本濃度下限的檢出能力指標包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。申請人應(yīng)提供產(chǎn)品空白限、檢出限及定量限的建立和驗證的資料。

4.7分析特異性

申請人應(yīng)評估干擾物質(zhì)并提交研究資料。應(yīng)充分考慮干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響。可參照《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》并結(jié)合產(chǎn)品實際情況選擇適用的干擾物質(zhì)進行評價。

常見的內(nèi)源性干擾物質(zhì)包括膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等。常見的外源性干擾物質(zhì)包括樣本添加劑（如抗凝劑和防腐劑等）、常用藥物（如抗壞血酸等）及其代謝物、膳食物質(zhì)、樣本收集或處理過程中接觸到的物質(zhì)，樣本污染物；亦應(yīng)考慮文獻中已報道的對類似試劑或測量程序存在干擾的物質(zhì)。

4.8線性區(qū)間及測量區(qū)間

4.8.1線性區(qū)間

線性區(qū)間的研究，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一系列不同濃度的樣本。當建立試劑的線性區(qū)間時，需配制較預(yù)期線性區(qū)間更寬的至少9個不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個樣本進行多次重復(fù)檢測，根據(jù)可接受線性偏差和各濃度的重復(fù)性，確定檢測次數(shù)。采用重復(fù)檢測均值和預(yù)期值進行直線回歸分析，建議采用加權(quán)最小二乘回歸等分析方法，提供散點圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標準。

當驗證試劑的線性區(qū)間時，需配制覆蓋整個線性區(qū)間的至少5個不同濃度的樣本，每個樣本至少重復(fù)檢測2次。

4.8.2測量區(qū)間

測量區(qū)間，也稱分析測量區(qū)間，在該區(qū)間內(nèi)，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規(guī)測量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。測量區(qū)間下限為定量限，線性區(qū)間包含測量區(qū)間。

如對超出測量區(qū)間濃度的樣本可進行稀釋后檢測，應(yīng)研究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的擴展測量區(qū)間和可報告區(qū)間。

5.參考區(qū)間研究

申請人可參照《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊審查指導(dǎo)原則》，建立參考區(qū)間或驗證參考區(qū)間。

應(yīng)明確參考個體的選擇標準，選擇標準應(yīng)符合產(chǎn)品的預(yù)期用途。應(yīng)考慮不同人群（如適用）和樣本類型（如適用）的參考區(qū)間是否存在差異以及差異對臨床判斷的影響，若不同人群或不同樣本類型的參考區(qū)間差異影響臨床判斷，應(yīng)制定不同人群或不同樣本類型的參考區(qū)間。女性γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶活性低于同年齡段男性，不同年齡段人群的γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶活性有差異，建議申請人根據(jù)產(chǎn)品的目標人群制定適宜的參考區(qū)間。

6.穩(wěn)定性研究

申請人可根據(jù)實際需要制定方案和開展研究，一般應(yīng)包含研究方案、報告和數(shù)據(jù)。產(chǎn)品穩(wěn)定性研究結(jié)論應(yīng)能支持說明書中對產(chǎn)品儲存條件及時間等聲稱內(nèi)容，應(yīng)注意研究條件是否涵蓋了聲稱的極端情況（如極端溫度）。

6.1實時穩(wěn)定性

提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。內(nèi)容包括詳細描述正確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）并明確有效期。

6.2使用穩(wěn)定性

提交申報產(chǎn)品實際使用條件下的穩(wěn)定性研究資料，應(yīng)包括所有適用組成部分的開瓶穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性（適用于組分為凍干粉的情況）、機載穩(wěn)定性（適用于自動化儀器）。對于可凍融的組分，應(yīng)提供最大凍融次數(shù)的研究。

6.3運輸穩(wěn)定性

提交申報產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說明產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等），同時說明所用產(chǎn)品的包裝方式以及此前暴露的最差運輸條件。

6.4校準頻率研究（如適用）

如涉及校準品，還應(yīng)提交校準頻率或校準穩(wěn)定性研究資料。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品已列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》，申請人可按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求提交臨床評價資料。應(yīng)注意樣本采集、處理、保存等環(huán)節(jié)是否符合申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品說明書要求。應(yīng)根據(jù)γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶在不同人群、樣本類型等中檢測結(jié)果差異，充分考慮差異對臨床判斷影響，確定是否需要針對性別和樣本類型分別開展臨床研究。

如產(chǎn)品預(yù)期用途不在《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》的產(chǎn)品描述范圍內(nèi)，或無法按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求通過免臨床試驗的臨床評價證明產(chǎn)品安全性和有效性，應(yīng)進行臨床試驗，臨床試驗的開展應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。應(yīng)當按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》和《體外診斷試劑臨床試驗數(shù)據(jù)遞交要求注冊審查指導(dǎo)原則》的要求提交臨床試驗資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》的要求。

體外診斷試劑的注冊單元應(yīng)有統(tǒng)一的標簽，包括產(chǎn)品通用名稱、包裝規(guī)格、申請人名稱、生產(chǎn)地址、產(chǎn)品批號、注意事項、儲存條件及有效期等。

產(chǎn)品說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗原理、試驗方法、樣本要求、檢測結(jié)果解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo)實驗室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。

產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)符合提交的注冊申報資料相關(guān)研究結(jié)果/結(jié)論，如某些內(nèi)容引用自參考文獻，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標注，并單獨列明參考文獻的相關(guān)信息。

1.【產(chǎn)品名稱】

1.1試劑名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶測定試劑盒（L-γ-谷氨酰-3-羧基-對硝基苯胺底物法）、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶測定試劑盒（GPNA底物法）。名稱中不應(yīng)當出現(xiàn)樣本類型、定量等內(nèi)容。

2.【包裝規(guī)格】

2.1應(yīng)與申請表、產(chǎn)品技術(shù)要求包裝規(guī)格一致。

2.2應(yīng)能清晰地描述出試劑盒的構(gòu)成，不得出現(xiàn)試劑盒的組成成分與包裝規(guī)格中描述不一致的情況。

2.3應(yīng)注明可測試的樣本數(shù)或裝量，如××測試/盒、××mL、××人份/盒。

3.【預(yù)期用途】

3.1說明用于體外定量測定人體血清和/或血漿樣本中γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶的活性。

3.2詳細說明預(yù)期用途。包括適用人群，相關(guān)的臨床適應(yīng)證和檢測目的等。說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法。

4.【檢驗原理】

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡要說明檢驗的原理、方法，必要時可采取圖示方法或化學(xué)反應(yīng)方程式表示，檢驗原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測物和產(chǎn)物的關(guān)系進行描述。

例：樣本中γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶在甘氨酰甘氨酸存在的條件下，與L-γ-谷氨酰-3-羧基-對硝基苯胺作用，生成L-γ-谷氨酰甘氨酰甘氨酸和5-氨基-2-硝基苯甲酸，其中5-氨基-2-硝基苯甲酸的生成速率與樣本中γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶活性成正比，通過測定405nm波長處的吸光度變化率獲得樣本γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶活性。

5.【主要組成成分】

5.1對于產(chǎn)品中包含的試劑組分，說明試劑盒包含組分的名稱、數(shù)量、裝量等信息，生物活性材料明確其生物學(xué)來源和特性。多組分試劑盒明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。必要時，明確組分在基質(zhì)中的濃度、比例等信息。

5.2對于非試劑組分，如試驗用耗材（封板膜、自封袋）、賦值表（靶值單）、校準卡等，應(yīng)注明相關(guān)信息。

5.3對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，說明書中應(yīng)列出此類試劑的名稱、注冊人（備案人）、貨號及其注冊證編號（備案編號）。

5.4若有配合使用的單獨注冊的軟件，列明軟件名稱、發(fā)布版本號、注冊人、注冊證號等信息。

5.5若產(chǎn)品含校準品和/或質(zhì)控品，說明校準品和/或質(zhì)控品的濃度水平、核心反應(yīng)成分及其生物學(xué)來源，明確基質(zhì)、防腐劑等。校準品需注明其定值及溯源性，質(zhì)控品需注明靶值范圍；若校準品或質(zhì)控品的值為批特異，可注明批特異，并附單獨的靶值。

6.【儲存條件及有效期】

6.1明確產(chǎn)品貨架保存條件和有效期，如2~8℃保存，有效期12個月。如產(chǎn)品對濕度、光線等有要求，也應(yīng)逐一明確。

6.2明確各組分的使用穩(wěn)定性，包括開封保存條件和保存時長、凍融次數(shù)、機載穩(wěn)定性等。

6.3若各組分的保存條件不一致，應(yīng)分別描述。

6.4若各組分的有效期不同，則試劑盒的有效期為最短保存時間。

7.【適用機型】

明確適用機型的型號，并提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶能夠正確選擇使用。所列機型均應(yīng)有相應(yīng)的分析性能評估資料支持。

如不同適用機型有與之特定對應(yīng)的包裝規(guī)格，建議予以明確。

8.【樣本要求】

8.1說明對采血管及抗凝劑（如適用）的要求：明確樣本類型、采血管類型（如適用）、抗凝劑（如適用）。描述內(nèi)容均應(yīng)有相關(guān)分析性能研究及穩(wěn)定性研究支持。

8.2樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運輸條件，冷藏/冷凍樣本檢測前是否需恢復(fù)室溫及可凍融次數(shù)，對儲存樣本的添加劑要求等，以上內(nèi)容應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究結(jié)果一致。

9.【檢驗方法】

詳細說明試驗操作的各個步驟，包括：

9.1試劑配制：各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的程序。

9.2應(yīng)滿足的試驗條件：如pH、溫度、時間、儀器波長等以及試驗過程中的注意事項。明確樣本和檢測過程中各組分的用量體積。

9.3校準程序：應(yīng)說明配套校準品的使用方法、注意事項、推薦的校準周期，以及何種情況須重新校準。

9.4質(zhì)量控制程序：應(yīng)說明配套質(zhì)控品的使用方法、注意事項、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

9.5試驗結(jié)果的計算或讀取，包括對每個系數(shù)及對每個計算步驟的解釋。如果可能，應(yīng)舉例說明。

10.【參考區(qū)間】

應(yīng)注明參考區(qū)間，并簡要說明建立或驗證參考區(qū)間的基本信息，包括：樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）和采用的統(tǒng)計學(xué)方法。若針對不同樣本類型或人群制定了各自的參考區(qū)間，應(yīng)分別闡述，并與參考區(qū)間研究資料一致。

11.【檢驗結(jié)果的解釋】

依據(jù)參考區(qū)間對檢測結(jié)果進行解釋說明，必要時可采用圖示的方法進行說明。

說明檢測結(jié)果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查等情況綜合考慮。

說明在何種情況下需要進行復(fù)測或確認試驗。

明確當檢測結(jié)果超過線性區(qū)間時是否適用稀釋后再檢測。如不適用，應(yīng)說明。如適用，根據(jù)相應(yīng)的研究結(jié)果，說明適用的稀釋液及最大稀釋倍數(shù)。

12.【檢驗方法的局限性】

試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據(jù)，為達到診斷目的，此檢測結(jié)果要與臨床檢查、病史和其他的檢查結(jié)果結(jié)合使用。

13.【產(chǎn)品性能指標】

此項內(nèi)容為分析性能研究資料和臨床評價資料的總結(jié)。

13.1概況描述空白吸光度、空白吸光度變化率、分析靈敏度、線性區(qū)間、準確度、精密度、分析特異性、校準品/質(zhì)控品性能（如適用）等的研究方法和結(jié)果。

明確常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響，根據(jù)干擾物研究情況對特殊干擾物進行說明，如膽紅素，血紅蛋白，脂類物質(zhì)，藥物，抗凝劑等，并注明可接受的最高限值，不應(yīng)使用模糊的描述方式。

13.2根據(jù)產(chǎn)品的臨床評價情況，概括描述免于臨床試驗的臨床評價或臨床試驗的方法和結(jié)果。

14.【注意事項】

14.1應(yīng)明確“本品僅用于體外診斷”。

14.2如該產(chǎn)品含有人源或動物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

說明不同分析系統(tǒng)間的檢測結(jié)果可能存在的差異。

說明對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待。

14.3說明檢測過程中應(yīng)嚴格按照說明書提供的操作步驟及相關(guān)實驗室規(guī)范要求進行操作，否則可能對結(jié)果造成的影響。

14.4說明樣本處理后放置時間對檢測結(jié)果的影響。

14.5說明質(zhì)控檢測結(jié)果對臨床檢測結(jié)果的重要性。

14.6其他需要說明的注意事項。

（六）質(zhì)量管理體系文件

質(zhì)量管理體系文件主要包括綜述、章節(jié)目錄、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責程序、資源管理程序、產(chǎn)品實現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進程序、其他質(zhì)量體系程序信息、質(zhì)量管理體系核查信息等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和《體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式》的相關(guān)要求。

三、參考文獻

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