附件：通氣鼻貼注冊審查指導(dǎo)原則（2025年第20號）.doc

通氣鼻貼注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對通氣鼻貼注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對通氣鼻貼的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。本指導(dǎo)原則中相關(guān)內(nèi)容均應(yīng)執(zhí)行最新版本的標準。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中管理類別為Ⅱ類的通氣鼻貼，分類編碼為14-16-05（注輸、護理和防護器械-其它器械-通氣輔助器械）。產(chǎn)品通常由表面材料、醫(yī)用壓敏膠、彈性片、基本材料、離型紙組成，不含藥。用于擴張鼻孔，輔助緩解鼻塞。

二、注冊審查要點

（一）通氣鼻貼的產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)應(yīng)以臨床為導(dǎo)向，應(yīng)能保證產(chǎn)品用于臨床的安全和有效。產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)和生產(chǎn)過程應(yīng)保證產(chǎn)生的析出物（包括可瀝濾物和/或蒸發(fā)物）、降解產(chǎn)物、加工殘留物等降低到可接受水平，為患者提供最大程度的安全保障。產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)應(yīng)考慮醫(yī)療器械可用性工程的要求。

（二）監(jiān)管信息

申請人應(yīng)提供申請表、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄、主文檔授權(quán)信以及其它管理信息。

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，例如：通氣鼻貼。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品屬于子目錄14-注輸、護理和防護器械，一級產(chǎn)品類別16-其它器械，二級產(chǎn)品類別05-通氣輔助器械。

3.注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元的劃分應(yīng)參照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》，以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍等因素為劃分依據(jù)。

（三）綜述資料

1.概述

1.1依據(jù)醫(yī)療器械分類目錄，通氣鼻貼管理類別為Ⅱ類醫(yī)療器械，分類編碼為14-16-05（注輸、護理和防護器械-其它器械-通氣輔助器械）。

1.2產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，如：通氣鼻貼。

2.產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

通氣鼻貼產(chǎn)品通常由表面材料、醫(yī)用壓敏膠、彈性片、基本材料、離型紙組成，不含藥。

2.2產(chǎn)品工作原理

通氣鼻貼將具有彈性的塑料片通過強力膠和基布固定在鼻梁部位，供擴張鼻孔，輔助緩解鼻塞用。

3.型號規(guī)格

說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。

4.包裝說明

說明產(chǎn)品的包裝層次，寫明產(chǎn)品各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的信息，包括包裝所用材料及包裝所載明的信息及樣圖。

5.適用范圍和禁忌證

5.1適用范圍：臨床上用于擴張鼻孔，輔助緩解鼻塞用。

5.2禁忌證：禁忌證至少包含對產(chǎn)品組成成分過敏者禁用，皮膚破損或發(fā)炎禁止使用等。

6.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品

提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。申報產(chǎn)品應(yīng)與已在中國境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品進行對比分析，應(yīng)詳述產(chǎn)品間異同。

7.不良事件情況（如適用）

應(yīng)當提交申報產(chǎn)品的上市、銷售、不良事件和召回等相關(guān)情況分析資料。

（四）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

1.1風險分析方法

1.1.1在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；

1.1.2風險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害；

1.1.3風險形成的初始原因應(yīng)包括：原材料選擇不當，設(shè)計、生產(chǎn)風險，運輸與防護不當?shù)?；人為因素包括不合理的操作；適用錯誤；綜合危害；環(huán)境條件；

1.1.4風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性等。

1.2風險分析清單

通氣鼻貼產(chǎn)品的風險管理報告應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

1.2.1產(chǎn)品安全性特征判定是否準確（依據(jù)YY/T 1437）；

1.2.2危害分析是否全面（依據(jù)GB/T 42062附錄C）；

1.2.3風險可接受準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對“通氣鼻貼”已知或可預(yù)見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害（見附件），注冊申請人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，注冊申請人應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風險降到可接受的程度。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效的技術(shù)指標和檢驗方法。本指導(dǎo)原則給出通氣鼻貼需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標，申請人根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點和用途制定相應(yīng)的性能指標，且性能指標不得低于強制性國家標準、行業(yè)標準。

2.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號/規(guī)格，闡明各型號/規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號/規(guī)格的表述應(yīng)與全部注冊申報資料保持一致，并提供結(jié)構(gòu)示意圖。

2.2性能指標

通氣鼻貼產(chǎn)品性能指標至少應(yīng)包括以下幾點：

2.2.1外觀及尺寸；

2.2.2剝離強度；

2.2.3持粘性；

2.2.4剝離殘留物；

2.2.5彈性片彈性及持續(xù)時間；

2.2.6無菌（如適用）；

2.2.7微生物限度（如適用）；

2.2.8化學(xué)性能；

根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定具體的化學(xué)性能要求（如：酸堿度等，具體指標的選擇可以參照相應(yīng)的國家、行業(yè)標準及已上市同類產(chǎn)品情況）。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

2.2.9根據(jù)產(chǎn)品宣稱的技術(shù)特點制定的其他性能要求。

2.3檢驗報告

2.3.1同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，其功能最齊全、或結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、或風險最高。其他型號可進行差異性檢測。

2.3.2典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.研究資料

3.1原材料控制

說明原材料的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品的起始材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始材料至終產(chǎn)品所需全部材料（包括添加劑、助劑等）的基本信息，如名稱、供應(yīng)商、符合的標準（如適用）等。產(chǎn)品組成材料可以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標識的部件一一對應(yīng)。若產(chǎn)品組成材料為混合物的，應(yīng)明確各組分及其比例。

原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，所用原材料的質(zhì)量控制標準和研究資料。

對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于產(chǎn)品預(yù)期用途的相關(guān)研究資料，可參考提供該材料適于人體使用的相關(guān)研究資料，如新材料的生物相容性研究資料，毒理學(xué)分析，可瀝濾物分析，臨床應(yīng)用史等。

3.2產(chǎn)品性能研究

應(yīng)給出技術(shù)要求中各性能指標的設(shè)定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。應(yīng)提供關(guān)鍵性能如彈性片彈性及持續(xù)時間、產(chǎn)品與皮膚的持粘性等驗證資料。

3.3生物學(xué)特性研究

按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》、《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》要求開展生物相容性評價，生物相容性評價研究資料應(yīng)當包括：生物相容性評價的依據(jù)、項目和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)和時間；實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

本指導(dǎo)原則中的通氣鼻貼開展生物學(xué)評價時，建議考慮累積接觸時間，應(yīng)按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準進行評價，至少應(yīng)包括細胞毒性、刺激反應(yīng)、致敏反應(yīng)等。說明書中規(guī)定的最長使用時間不應(yīng)超出生物學(xué)評價時確定的累積接觸時間。

3.4滅菌工藝研究

如產(chǎn)品無菌供應(yīng)，應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告，無菌保證水平（SAL）應(yīng)保證達到1×10-6，報告內(nèi)容應(yīng)符合 GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標準等相關(guān)標準規(guī)定。滅菌過程的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；滅菌對產(chǎn)品安全有效性的影響。

若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.5產(chǎn)品穩(wěn)定性

3.5.1貨架有效期

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期研究可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究，加速老化研究可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》。有效期驗證方案中應(yīng)設(shè)定驗證項目、驗證方法及判定標準。驗證項目包括產(chǎn)品自身性能驗證和包裝系統(tǒng)性能驗證兩方面。

3.5.2包裝及包裝完整性

應(yīng)明確產(chǎn)品的內(nèi)包裝形式并確保包裝在宣稱的運輸儲存條件下，在產(chǎn)品有效期內(nèi)能夠?qū)Ξa(chǎn)品起到防護作用并保持產(chǎn)品清潔。產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)標準進行（如GB/T19633系列標準），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應(yīng)考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性；包裝有效期。包裝驗證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。

提交運輸穩(wěn)定性研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

3.6其他資料

通氣鼻貼已列入《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱目錄），申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。具體可按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》要求提交。

（五）臨床評價資料

若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。

（六）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關(guān)標準中的要求，關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關(guān)描述；儲存和運輸條件不應(yīng)超出產(chǎn)品貨架有效期驗證范圍，同時還應(yīng)注意以下幾點（不限于此）：

1.提示使用前首先閱讀說明書，了解使用方法。

2.禁忌證至少包含對產(chǎn)品組成成分過敏者禁用，皮膚破損或發(fā)炎禁止使用等。

3.產(chǎn)品滅菌方式，一次性使用，有效期。

4.注意事項一般應(yīng)有以下內(nèi)容：

（1）本產(chǎn)品預(yù)期使用的時間限制，明確產(chǎn)品累計使用時間。

（2）針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項、警示信息、可能的不良事件及處理措施。明確產(chǎn)品僅限于在經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)生或護理人員指導(dǎo)下使用。

（3）包裝如有破損、臟污、潮濕等異常情況禁止使用等內(nèi)容。

（4）明確一個產(chǎn)品僅限單人單次使用。

（七）質(zhì)量管理體系文件

質(zhì)量管理體系文件應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對質(zhì)量管理體系文件的要求，至少應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：

1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點

注冊申請人應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進行詳細描述，注明關(guān)鍵工序和特殊過程，并進行簡單說明。關(guān)鍵工序和特殊過程因生產(chǎn)企業(yè)不同可能會存在差異。應(yīng)說明生產(chǎn)工藝過程質(zhì)量控制點，包括關(guān)鍵工序和特殊過程的控制規(guī)定和方法。

2.研制、生產(chǎn)場地情況概述

應(yīng)結(jié)合場地平面圖詳細介紹研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、倉庫場地情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)介紹每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。生產(chǎn)場地應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。生產(chǎn)場地的區(qū)域劃分應(yīng)與生產(chǎn)工藝流程相符合。

3.根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應(yīng)當形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時進行檢查。

3.1申請人基本情況表。

3.2申請人組織機構(gòu)圖。

3.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

3.4生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)當提供有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復(fù)印件。

3.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

3.6主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。

3.7質(zhì)量管理體系自查報告。

3.8如適用，應(yīng)當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

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