附件：一次性使用透析器產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函[2013]3號(hào)）.doc

一次性使用透析器產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（食藥監(jiān)辦械函[2013]3號(hào)）

一、前言

本指導(dǎo)原則系對(duì)一次性使用透析器產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，旨在提高注冊(cè)申報(bào)資料質(zhì)量及技術(shù)審評(píng)效率。申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善、科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，其相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

本指導(dǎo)原則是該類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料一般性要求，注冊(cè)申報(bào)資料可依據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)有所側(cè)重。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于直接采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0053-2008《心血管植入物和人工器官血液透析器、血液透析濾過(guò)器、血液濾過(guò)器和血液濃縮器》及部分采用本標(biāo)準(zhǔn)的透析器類(lèi)產(chǎn)品，包括傳統(tǒng)透析器和高通量（超濾系數(shù)大于20ml/mmHg.h）透析器。

三、基本要求

（一）產(chǎn)品的技術(shù)報(bào)告

產(chǎn)品的技術(shù)報(bào)告應(yīng)系統(tǒng)地論述申報(bào)產(chǎn)品的研究、設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)過(guò)程。提供申報(bào)產(chǎn)品的用途、技術(shù)特征、產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、工藝方案及有效性驗(yàn)證、安全性評(píng)價(jià)、標(biāo)準(zhǔn)的制訂及依據(jù)等技術(shù)資料。

1、原材料

（1）材料組成

應(yīng)明確產(chǎn)品各部分組成材料（包括透析膜、外殼、封口膠、粘合劑、端蓋、密封圈等）的化學(xué)名稱(chēng)、分子量、型號(hào)（或級(jí)別）等。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡量選擇有相關(guān)醫(yī)學(xué)應(yīng)用史的原材料，同時(shí)提供原材料生產(chǎn)廠(chǎng)家的資質(zhì)證明。

（2）材料特性

包括各種原材料的物理、化學(xué)特性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生物學(xué)評(píng)價(jià)資料及相關(guān)研究報(bào)告。原材料特性是產(chǎn)品最終質(zhì)量控制的重要因素，建議提供申報(bào)產(chǎn)品原材料完整配方（包括增塑劑、添加劑和著色劑等）。

2、產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)

產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)參照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（應(yīng)考慮累計(jì)作用時(shí)間），生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)包括下列項(xiàng)目：
　?。?）細(xì)胞毒性；
　　（2）致敏；
　?。?）刺激或皮內(nèi)反應(yīng)；
　?。?）全身急性毒性 ；
　?。?）遺傳毒性；
　?。?）血液相容性 ；
　?。?）亞慢性毒性；
　?。?）植入；
　?。?）可瀝濾物化學(xué)分析；
　?。?0）附加試驗(yàn)：慢性毒性、致癌性。

3、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成

申報(bào)資料應(yīng)提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖，標(biāo)明各部分結(jié)構(gòu)，明確不同型號(hào)產(chǎn)品之間的區(qū)別。其中透析膜的結(jié)構(gòu)是決定產(chǎn)品性能及臨床應(yīng)用效果的關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)，包括：
　?。?）膜面積的大小；
　?。?）纖維數(shù)量；
　　（3）纖維內(nèi)徑；
　　（4）纖維壁厚；
　　（5）孔徑范圍、孔隙率等。

另外，透析膜若有其他特性，如對(duì)某些蛋白因子的特異性作用等也應(yīng)詳細(xì)闡明，上述指標(biāo)應(yīng)有相應(yīng)的數(shù)據(jù)及電鏡圖片支持。

4、性能測(cè)試

透析器性能的描述及測(cè)試應(yīng)包括：
　?。?）密合性；
　　（2）接口類(lèi)型；
　?。?）清除率；
　?。?）超濾率；
　?。?）壓力降；
　?。?）預(yù)充血容量等。

清除率和超濾率是透析器的兩個(gè)主要功能參數(shù)，也是評(píng)價(jià)透析器質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)。常用尿素、肌酐、磷酸鹽、維生素B12的清除率作為評(píng)價(jià)透析器濾除性能的指標(biāo)，對(duì)于高通量透析器還應(yīng)提供β2微球蛋白的清除率性能測(cè)試或臨床評(píng)估資料，超濾率（ml/h）是評(píng)價(jià)透析器對(duì)水清除能力的指標(biāo)。需要注意的是上述指標(biāo)的試驗(yàn)條件應(yīng)明確，清除率試驗(yàn)應(yīng)覆蓋生產(chǎn)廠(chǎng)規(guī)定的血液流速和透析液流速范圍，超濾率試驗(yàn)應(yīng)覆蓋生產(chǎn)廠(chǎng)規(guī)定的跨膜壓和血液流速的范圍。

注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品型號(hào)應(yīng)是能代表申報(bào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。對(duì)于膜材料和膜結(jié)構(gòu)相同的同一注冊(cè)單元不同膜面積產(chǎn)品，應(yīng)選擇不同膜面積（＜1.4m2，1.4m2-2.0m2，＞2.0m2）產(chǎn)品進(jìn)行物理性能的注冊(cè)檢驗(yàn)；檢測(cè)產(chǎn)品具有代表性的說(shuō)明應(yīng)從產(chǎn)品的材料、工藝、結(jié)構(gòu)及適用范圍等方面進(jìn)行論述，而非產(chǎn)量最大的型號(hào)。

標(biāo)準(zhǔn)YY 0053-2008《心血管植入物和人工器官-血液透析器、血液透析濾過(guò)器和血液濃縮器》中溶質(zhì)清除率、超濾率應(yīng)采用國(guó)際通用的表述方式，與1991年版標(biāo)準(zhǔn)比較其測(cè)試條件發(fā)生了改變。上述指標(biāo)的確定應(yīng)由相應(yīng)的試驗(yàn)方法作為支持，也可采用標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)方法，試驗(yàn)條件應(yīng)盡可能模擬臨床使用條件。

5、滅菌

滅菌方法及滅菌過(guò)程的確認(rèn)與常規(guī)控制要求可參見(jiàn)GB 18278《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌》、GB 18279《醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制》、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻射滅菌》。無(wú)菌器械一般都要求符合10^-6的無(wú)菌保證水平（SAL）。遞交材料應(yīng)該包括以下信息：

（1）滅菌方法；

（2）驗(yàn)證方法和無(wú)菌保證水平（SAL）；

（3）描述保證方法；

（4）輻照劑量；

（5）環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷及2-氯乙醇?xì)埩袅浚?/p>

（6）熱原相關(guān)信息；

滅菌方法的選擇必須充分考慮滅菌對(duì)材料性能的影響以及可能帶來(lái)的危害作用。滅菌方法應(yīng)與包裝材料相適應(yīng)，不同的滅菌方法對(duì)包裝材料的要求不同，如環(huán)氧乙烷滅菌，包裝既要能阻菌，又要能通氣，又如用γ射線(xiàn)滅菌產(chǎn)品應(yīng)考慮射線(xiàn)輻照耐受性。

滅菌條件的選擇對(duì)于滅菌效果也有非常重要的影響，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供確定的滅菌方法和詳細(xì)的滅菌條件、程序步驟。

6、有效期的確定

有效期應(yīng)根據(jù)透析器產(chǎn)品在實(shí)時(shí)儲(chǔ)存條件或加速試驗(yàn)條件下的試驗(yàn)數(shù)據(jù)確定，試驗(yàn)項(xiàng)目包括：

（1）應(yīng)用性能測(cè)試；

（2）生物相容性試驗(yàn)；

（3）包裝完整性檢查 。

（二）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照YY/T 0316-2003《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對(duì)能量危害、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害和由功能失效、維護(hù)不周及老化引起的危害等分析及相應(yīng)的防范措施，剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)等。風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告內(nèi)容應(yīng)完整，至少包括①風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程；②管理體系與相關(guān)人員素質(zhì)；③安全風(fēng)險(xiǎn)分析：產(chǎn)品設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)，材料的選擇與使用，產(chǎn)品制造過(guò)程，保管與運(yùn)輸，使用過(guò)程，風(fēng)險(xiǎn)的最大危害與分析等；④風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估：危險(xiǎn)的嚴(yán)重水平、風(fēng)險(xiǎn)可接受性等相關(guān)內(nèi)容。

1、申報(bào)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)包括產(chǎn)品工藝控制的相關(guān)數(shù)據(jù)及研究資料。如生產(chǎn)工藝使用粘合劑、溶劑、制孔劑等對(duì)人體有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供其毒性及殘留量驗(yàn)證情況等評(píng)價(jià)資料。

2、透析器的滅菌方法及殘留物的安全性評(píng)價(jià)也是重要評(píng)估項(xiàng)目。如透析首次使用綜合癥的發(fā)生就和滅菌后殘留的環(huán)氧乙烷密切相關(guān)，不僅不同材料需采用不同的滅菌方法，而且滅菌后的殘留物也不相同，都需進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。環(huán)氧乙烷殘留量的控制可參照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0053-2008《心血管植入物和人工器官 血液透析器、血液透析濾過(guò)器、血液濾過(guò)器和血液濃縮器》。

3、熱原反應(yīng)是透析器嚴(yán)重的不良事件之一。熱原是用滅菌的方法無(wú)法消除的，除內(nèi)毒素外還存在其它可引起熱原反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，因此必須從生產(chǎn)工藝及過(guò)程控制來(lái)防止熱原物質(zhì)侵入產(chǎn)品，進(jìn)行熱原檢測(cè)時(shí)宜用兔法進(jìn)行檢測(cè)，而不應(yīng)僅依賴(lài)檢測(cè)內(nèi)毒素來(lái)判定潛在熱原反應(yīng)的大小。

（三）產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)

注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)控特征確定產(chǎn)品安全有效的技術(shù)要求，可直接引用或部分采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《YY0053 心血管植入物和人工器官 血液透析器、血液透析濾過(guò)器、血液濾過(guò)器和血液濃縮器》，制定注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指標(biāo)應(yīng)不低于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)適用條款和說(shuō)明書(shū)中產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)描述。對(duì)于不適用項(xiàng)目應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明中予以說(shuō)明，注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。

（四）產(chǎn)品的臨床資料

臨床試驗(yàn)資料應(yīng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的要求提供，另外，還需注意以下幾方面的內(nèi)容：

1.試驗(yàn)方案

（1）試驗(yàn)對(duì)象應(yīng)具有代表性，對(duì)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有詳細(xì)說(shuō)明。

①入選標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)對(duì)象應(yīng)具有代表性，試驗(yàn)對(duì)象的選擇原則上應(yīng)為透析穩(wěn)定的慢性腎衰竭成年患者，標(biāo)明年齡、性別、原發(fā)病、特殊要求等。

②排除標(biāo)準(zhǔn)：如試驗(yàn)對(duì)象伴有嚴(yán)重貧血，感染，腫瘤，活動(dòng)出血，嚴(yán)重心、肝、肺臟疾病，精神異常或病情不穩(wěn)定等患者等，或有其他不適合試驗(yàn)的情況，如產(chǎn)品有風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)患者有傷害或影響療效。

（2）如采用對(duì)照組，一般應(yīng)選擇透析參數(shù)和膜材料相似的透析器，試驗(yàn)組和對(duì)照組的試驗(yàn)條件、方法步驟、臨床觀察及術(shù)后隨訪(fǎng)時(shí)間應(yīng)一致，對(duì)照組與試驗(yàn)組應(yīng)按隨機(jī)原則分配；如采用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，應(yīng)選擇行業(yè)公認(rèn)臨床指標(biāo)。

（3）采用多中心研究時(shí)各中心方案應(yīng)一致。

（4）足夠的樣本量，符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)以例為單位，采用經(jīng)典的、公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法、計(jì)算公式、統(tǒng)計(jì)軟件。

（5）臨床型號(hào)應(yīng)選擇透析器膜面積小于1.5m2、大于1.5m2的型號(hào)分別進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

（6）評(píng)價(jià)指標(biāo)

①一般指標(biāo)：血常規(guī)。

②生化指標(biāo)：血漿肌酐、尿素氮、鉀、鈉、鈣、氯、磷、二氧化碳分壓（PCO2）、白蛋白、球蛋白、C-反應(yīng)蛋白、β2-MG（高通量透析器）。

③主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：透析器肌酐、尿素氮清除率、β2-MG下降率（高通量透析器）。

④次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：整體透析肌酐、尿素氮清除率、尿素下降率（URR）、超濾率、血磷、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血?dú)猓ㄍ肝鲩_(kāi)始和15min）、產(chǎn)品順應(yīng)性。

⑤生物相容性試驗(yàn)：透析開(kāi)始后15min白細(xì)胞、血小板下降率。

（7）評(píng)價(jià)方法

①超濾率：

超濾率（ml/h）=總除水量（ml）/治療時(shí)間（h）

②透析溶質(zhì)清除率：

在公式中，C_BI和C_BO采用的濃度單位相同。公式中：

C_BI是指血液透析器或血液透析濾過(guò)器血液入口的溶液濃度；

C_BO是指血液透析器或血液透析濾過(guò)器血液出口的溶液濃度；

q_BI是指產(chǎn)品入口端的血液流率；

q_F是指濾過(guò)液流率（超濾率）。

注：平穩(wěn)透析60min，固定工作狀態(tài)下血流量和透析液流量（通常設(shè)置超濾率0或者10ml/min），同時(shí)從透析器動(dòng)靜脈端抽血，檢測(cè)肌酐、BNU、β2-MG，計(jì)算清除率。

③透析溶質(zhì)下降率：

透析溶質(zhì)下降率=1-（透析后血濃度/透析前血濃度）%。

注：測(cè)定下降率時(shí)，在透析開(kāi)始和結(jié)束時(shí)抽血，停止超濾，血流量先減至100ml/min后，停泵立刻從患者體內(nèi)抽血。

（8）臨床試驗(yàn)記錄應(yīng)準(zhǔn)確詳盡，包括產(chǎn)品名稱(chēng)及其配套設(shè)備、治療程序、操作方法、使用的藥物或試劑、肝素用量、治療參數(shù)（血流量、透析液流量、跨膜壓、除水量、治療時(shí)間）的設(shè)定、觀察指標(biāo)、取樣時(shí)間與方式、副反應(yīng)及處理預(yù)案、試驗(yàn)過(guò)程實(shí)時(shí)記錄、結(jié)束時(shí)處理、不良事件及處理措施等相關(guān)內(nèi)容。

（9）副反應(yīng)及處理預(yù)案包括（預(yù)計(jì)本試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的副反應(yīng)及如何處理）：

①低血壓（處理預(yù)案）；

②過(guò)敏反應(yīng)（處理預(yù)案）；

③發(fā)燒、毒血癥、菌血癥、敗血癥等（處理預(yù)案）；

④溶血（處理預(yù)案）；

⑤出血（處理預(yù)案）；

⑥空氣栓塞（處理預(yù)案）；

⑦破膜漏血（處理預(yù)案）；

⑧其他意外（處理預(yù)案）。

（10）觀察指標(biāo)包括：

①生命體征：血壓、脈搏、體溫、心率；

②患者一般狀態(tài)：患者自我感覺(jué)、首次使用綜合癥及體征變化；

③與使用透析器相關(guān)的數(shù)據(jù)變化；

④與透析器功能相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)。

2.臨床試驗(yàn)報(bào)告

（1）臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案保持一致。

（2）明確所有病例是否全部完成隨訪(fǎng)，完成隨訪(fǎng)病例是否均納入統(tǒng)計(jì)，失訪(fǎng)病例需明確失訪(fǎng)原因。

（3）提交療效評(píng)價(jià)與安全性評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)過(guò)程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)。

（4）報(bào)告所有不良事件發(fā)生的時(shí)間、原因、后果及與試驗(yàn)用器械的關(guān)系，對(duì)于所采取的處理措施需予以明確。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)

1.產(chǎn)品標(biāo)志

產(chǎn)品上的標(biāo)志至少應(yīng)有下列信息：

（1）生產(chǎn)廠(chǎng)名稱(chēng)；

（2）產(chǎn)品名稱(chēng)；

（3）產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)或生產(chǎn)廠(chǎng)器件識(shí)別代碼；

（4）生產(chǎn)批號(hào)；

（5）如適用，血液及透析液流向的標(biāo)識(shí)；

（6）最大跨膜壓；

（7）有效期；

（8）滅菌方式；

（9）一次性使用的說(shuō)明。

2.單包裝上的標(biāo)志

可在單包裝上或透過(guò)單包裝看到至少應(yīng)有下列信息：

（1）生產(chǎn)廠(chǎng)名稱(chēng)及地址。

（2）產(chǎn)品名稱(chēng)。

（3）產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)或生產(chǎn)廠(chǎng)器件識(shí)別代碼。

（4）生產(chǎn)批號(hào)。

（5）無(wú)菌和無(wú)熱原的聲明，可有三種可能性。

①整個(gè)產(chǎn)品包裝為無(wú)菌和無(wú)熱原；

②液體通道（血液和透析液）為無(wú)菌和無(wú)熱原；

③只是血液通道無(wú)菌和無(wú)熱原。

（6）滅菌方式。

（7）有效期。

（8）一次性使用的說(shuō)明。

（9）應(yīng)有“使用前請(qǐng)閱讀使用說(shuō)明書(shū)”的文字說(shuō)明。

（10）如適用，應(yīng)有針對(duì)超濾控制裝置要求的說(shuō)明。

3.外包裝上的標(biāo)志

外包裝上應(yīng)至少有下列信息：

（1）生產(chǎn)廠(chǎng)名稱(chēng)及地址；

（2）產(chǎn)品名稱(chēng)，外包裝中有產(chǎn)品目錄及數(shù)量的描述；

（3）產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)或生產(chǎn)廠(chǎng)器件識(shí)別代碼；

（4）生產(chǎn)批號(hào)；

（5）無(wú)菌及無(wú)熱原的聲明；

（6）關(guān)于處理及貯存的警示及說(shuō)明；

（7）有效期；

（8）如適用，應(yīng)有針對(duì)超濾控制裝置的要求的說(shuō)明。

4.隨機(jī)文件

每個(gè)外包裝至少應(yīng)提供下列信息：

（1）生產(chǎn)廠(chǎng)名稱(chēng)及地址。

（2）產(chǎn)品名稱(chēng)。

（3）使用說(shuō)明書(shū)。

①隨生產(chǎn)廠(chǎng)提供的使用指南（如適用）中關(guān)于配套設(shè)備的說(shuō)明；

②體外循環(huán)血液管路的連接位置（如適用）及透析管道連接的位置；

③血液透析、血液透析濾過(guò)操作步驟中推薦性關(guān)于預(yù)充、沖洗和終止的說(shuō)明；

④關(guān)于血液流向的說(shuō)明（如適用）；

⑤典型的連接示意圖；

⑥關(guān)于抗凝措施和按醫(yī)囑的說(shuō)明；

⑦一些配套設(shè)備的細(xì)節(jié)要求。

（4）注意事項(xiàng)與警告：

①壓力限制；

②企業(yè)推薦的透析液流速限制（只針對(duì)血液透析器和血液透析濾過(guò)器）；

③企業(yè)推薦的血液流速限制；

④推薦使用前沖洗產(chǎn)品的介紹；

⑤需要專(zhuān)門(mén)設(shè)備的說(shuō)明；

⑥已知不良事件一覽表；

⑦一般或特殊禁忌一覽表，諸如“建議不用于兒科”，“無(wú)除氣的透析液供應(yīng)系統(tǒng)不得使用”；

⑧關(guān)于器件在低于某些流率或低于某種壓力下，及在特定方向（水平、垂直等）使用時(shí)，性能會(huì)削弱的警告和禁忌。

（5）產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)或生產(chǎn)廠(chǎng)器件識(shí)別代碼。

（6）無(wú)菌及無(wú)熱原的聲明，滅菌方式。

（7）一次性使用的聲明。

（8）應(yīng)包含及指示產(chǎn)品的性能參數(shù)。對(duì)于新產(chǎn)品，透析器的性能參數(shù)應(yīng)包括有效膜面積，清除率，篩選系數(shù)、超濾率、透析液和血液側(cè)壓力降和血室容量，性能參數(shù)應(yīng)包括或提及：

①如適用，說(shuō)明體外測(cè)定的結(jié)果很可能不同于體內(nèi)測(cè)定的結(jié)果，應(yīng)估計(jì)其數(shù)值的差異；

②如適用，說(shuō)明性能會(huì)隨觀察時(shí)間的長(zhǎng)短而變化；

③用于確定性能特性的各種試驗(yàn)方法。

（9）膜的通用名（如適用）和商品名，膜的通用名應(yīng)包括膜材料的完整的化學(xué)名稱(chēng)。

（10）產(chǎn)品的通用描述。這類(lèi)信息應(yīng)包括產(chǎn)品的特有的特征，如濾過(guò)液流率需要特殊專(zhuān)門(mén)的控制器或透析液中泡沫的副作用。

（11）推薦的與透析液接口或?yàn)V過(guò)液接口的連接器。

（12）對(duì)血液管道接頭如何與產(chǎn)品連接在一起應(yīng)規(guī)定型號(hào)。

（13）產(chǎn)品中直接或間接與血液接觸的結(jié)構(gòu)材料的通用名稱(chēng)。

此外，為全面、完整闡述透析器產(chǎn)品功能結(jié)構(gòu)特性，YY 0466《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)》中的符號(hào)也可以采用。

四、名詞解釋

1.血液透析：將血液引出體外，主要通過(guò)透析器半透膜的彌散作用，糾正患者血液中溶質(zhì)失衡的方法。

2.多中心臨床試驗(yàn)：是指有多名研究者在不同的研究機(jī)構(gòu)內(nèi)參加并按同一試驗(yàn)方案要求用相同的方法同步進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

五、參考文獻(xiàn)

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5.《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（局令第10號(hào)），2004.7.8

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7. YY 0053-2008《心血管植入物和人工器官 血液透析器、血液透析濾過(guò)器、血液濾過(guò)器和血液濃縮器》

8. Guidance for the Content of Premarket Notifications for Conventional and High Permeability Hemodialyzers