臨床試驗(yàn)是醫(yī)療器械注冊過程中，一個(gè)非常復(fù)雜、重要的一環(huán)，這其中的技術(shù)問題也比較多。思途醫(yī)療團(tuán)隊(duì)作為業(yè)內(nèi)知名的CRO公司，已經(jīng)服務(wù)超過400家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè),優(yōu)質(zhì)完成300余項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。在臨床試驗(yàn)操作中遇到了各種各樣的問題，下面將圍繞幾個(gè)常見關(guān)鍵問題進(jìn)行總結(jié)分享，希望能夠?qū)Υ蠹移鸬綆椭?/p>

臨床試驗(yàn)10大常見問題指導(dǎo)意見匯總

1.研究單位資質(zhì)核查

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)首先要選擇研究單位，結(jié)合我們歷年接受省局、國家局核查中的一些經(jīng)驗(yàn)，在資質(zhì)核查中常見的不規(guī)范問題包括：研究人員超出授權(quán)范圍履行職責(zé)、研究人員資質(zhì)文件不齊全、研究過程中研究設(shè)備無質(zhì)控和校準(zhǔn)證明文件等。授權(quán)的工作是要有醫(yī)師資質(zhì)的人員完成，護(hù)士沒有醫(yī)師資格證是不能被授予以上職責(zé)的。

2.研究方案制定

常見的問題包括臨床方案設(shè)計(jì)不規(guī)范、試驗(yàn)過程中方案違背和偏離過多，主要評價(jià)指標(biāo)選擇和評價(jià)方法不當(dāng)，方案修改無倫理審查或備案同意記錄，研究方案的制定一定要經(jīng)過方案討論會和研究者會充分討論后確認(rèn)實(shí)施，參會的人員要涵蓋PI、Sub-I、研究秘書&助理、機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人等相關(guān)人員，結(jié)合各方意見充分考慮方案的科學(xué)性和可實(shí)施性，各臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)執(zhí)行的試驗(yàn)方案版本有差異等。

3.關(guān)于研究單位立項(xiàng)

現(xiàn)在很多中心操作流程包括：遞交立項(xiàng)資料、立項(xiàng)會、遞交倫理資料、倫理初審、倫理會、倫理意見、倫理主任復(fù)審/倫理上會。一個(gè)流程走下來可能耗時(shí)長達(dá)三四個(gè)月。知情同意書設(shè)計(jì)符合要求，重點(diǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)、補(bǔ)償、受益、替代治療方案，不良事件的處理保險(xiǎn)等。過程中我們需要關(guān)注的包括：研究單位要求不同，系統(tǒng)提交審核流程及文件不同，對于流程較復(fù)雜的中心需要在做中心篩選時(shí)就要充分調(diào)研以供選擇;質(zhì)量體系證明、生產(chǎn)許可證、自測報(bào)告、生物學(xué)報(bào)告、動物實(shí)驗(yàn)報(bào)告等資料要齊全。

4.入組和隨訪

主要問題:知情同意過程的規(guī)范性、合并用藥和不良事件記錄的不完整。知情同意書：患者簽字不簽時(shí)間往往是大家容易忽略和出問題的地方;病例記錄不完整部分?jǐn)?shù)據(jù)無法溯源、知情同意過程未記錄;各項(xiàng)檢查報(bào)告未做臨床意義判定;研究人員各項(xiàng)文件字跡不一致等;器械庫存記錄與交接使用記錄不匹配。

5.文檔管理

TMF/ISF每次監(jiān)查要及時(shí)依照目錄核對歸檔，保持文件內(nèi)容的實(shí)時(shí)更新。出現(xiàn)的問題要做好培訓(xùn)。

6.研究單位協(xié)議

倫理通過之后，我們需要與研究單位簽訂協(xié)議。協(xié)議簽定前可以在倫理審批期間同步，研究費(fèi)用的核算，這些費(fèi)用包括了檢查費(fèi)、受試者補(bǔ)貼、管理費(fèi)、稅費(fèi)等;研究協(xié)議的模版。需要注意協(xié)議簽署時(shí)間，不應(yīng)當(dāng)在啟動入組之后。另外，有些協(xié)議存在費(fèi)用無明細(xì)、研究費(fèi)嚴(yán)重偏低的情況，也應(yīng)當(dāng)注意避免。

7.臨床試驗(yàn)樣品

器械管理過程中常常忽略溫濕度的控制記錄，尤其是一些生物材料制品或者是帶藥器械，不僅要有可存儲的溫濕度記錄，全部的檢測設(shè)備都要有質(zhì)控證明，定期有校準(zhǔn)報(bào)告。在對臨床試驗(yàn)進(jìn)行核查的時(shí)候，樣品管理也是常見問題。主要是受試產(chǎn)品的運(yùn)輸、接收、儲存、分發(fā)/使用、回收等相關(guān)記錄不完整。

8.啟動會

啟動會的會議內(nèi)容建議：介紹產(chǎn)品的使用、介紹方案重點(diǎn)事項(xiàng)、試驗(yàn)過程中可能會遇到的問題、明確試驗(yàn)計(jì)劃、明確各方職責(zé)及被授權(quán)人員的職責(zé)、GCP相關(guān)知識的介紹等等。啟動會的召開不建議和首例入組間隔時(shí)間過久，不要把該項(xiàng)工作當(dāng)作一項(xiàng)流程任務(wù)對待。在研究過程中我們需要通過各種會議以達(dá)到不同的研究目的，科室啟動會是項(xiàng)目啟動的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)。因此啟動會絕不是一個(gè)形式，研究單位的研究者坐一起聽聽方案介紹，就算啟動。啟動會不僅是宣告革命工作開始的重要儀式，也是一個(gè)可以和整個(gè)研究團(tuán)隊(duì)人員進(jìn)行深度溝通的機(jī)會?，F(xiàn)在很多公司、醫(yī)院對啟動會都很重視，會上很多研究者也會提出很多問題。

9.SOP表格填寫注意事項(xiàng)

每個(gè)企業(yè)的SOP要求不一致，表格要求也不一樣。對于一些通用表格比如會議簽到表，一定要手寫，不可機(jī)器打印。任務(wù)分配表授權(quán)分工職責(zé)要合理，授權(quán)起止日期要明確。受試者篩選入選表要如實(shí)記錄篩選號，是否合格等信息，如果篩選失敗，要記錄失敗原因，篩選號的書寫原則要一致。研究產(chǎn)品相關(guān)表格的供應(yīng)、歸還、庫存、溫度等記錄一定要齊全。

10.關(guān)于質(zhì)控、倫理備案

質(zhì)控：每個(gè)企業(yè)的質(zhì)控要求不一樣，建議質(zhì)控的節(jié)點(diǎn)：啟動前質(zhì)控、首例入組后質(zhì)控、中期質(zhì)控、數(shù)據(jù)移交前質(zhì)控、關(guān)閉中心質(zhì)控。

倫理備案：試驗(yàn)過程中涉及倫理的工作包括方案違背(PD)、嚴(yán)重不良事件(SAE)、年審報(bào)告、文件修訂等。

思途醫(yī)療科技有限公司擁有長期從事醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊、多年醫(yī)院臨床工作經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生和生物統(tǒng)計(jì)師等共同組成的技術(shù)服務(wù)專家團(tuán)隊(duì)，長期致力于醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)療器械行業(yè)法律法規(guī)、行業(yè)政策研究。公司服務(wù)專注于醫(yī)療器械/體外診斷試劑注冊、臨床研究、產(chǎn)品研發(fā)、GMP體系輔導(dǎo)咨詢，提供醫(yī)療器械產(chǎn)品上市整體解決方案。咨詢熱線：18603823910