附件：持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2018年第56號(hào)）.doc

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則是對(duì)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于以電化學(xué)為基本原理，通過(guò)微創(chuàng)傳感器手段，檢測(cè)組織液中葡萄糖濃度的回顧式或?qū)崟r(shí)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)接收器中內(nèi)置血糖檢測(cè)模塊的產(chǎn)品還應(yīng)滿(mǎn)足血糖儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容。接收器帶有胰島素泵功能的產(chǎn)品應(yīng)考慮增加胰島素泵的適用要求。

二、產(chǎn)品綜述資料

（一）概述

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)（Continuous Glucose Monitoring，CGM）系統(tǒng)，通常稱(chēng)為動(dòng)態(tài)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，屬于醫(yī)療器械分類(lèi)目錄（2018版）中07醫(yī)用診察和監(jiān)護(hù)器械，一級(jí)產(chǎn)品類(lèi)別為04監(jiān)護(hù)設(shè)備，二級(jí)產(chǎn)品類(lèi)別為03動(dòng)態(tài)血糖/葡萄糖監(jiān)測(cè)設(shè)備。在醫(yī)療器械分類(lèi)目錄（2002版）中屬于6821醫(yī)用電子儀器設(shè)備，03有創(chuàng)醫(yī)用傳感器。

產(chǎn)品從數(shù)據(jù)提供方式上可分為實(shí)時(shí)/回顧兩種類(lèi)型，從校準(zhǔn)情況上可分為校準(zhǔn)/無(wú)校準(zhǔn)兩種類(lèi)型。

1.實(shí)時(shí)/回顧：根據(jù)產(chǎn)品在使用過(guò)程中，是否能在第一時(shí)間顯示出葡萄糖數(shù)據(jù)，而非在佩戴結(jié)束后將數(shù)據(jù)上傳后才能獲得，分為實(shí)時(shí)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和回顧式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。

2.校準(zhǔn)/無(wú)校準(zhǔn)：根據(jù)產(chǎn)品在使用過(guò)程中，是否需要使用者輸入指尖測(cè)量血糖或其他血糖值進(jìn)行校準(zhǔn)，分為需校準(zhǔn)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和無(wú)校準(zhǔn)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。

（二）產(chǎn)品描述

1.工作原理

描述產(chǎn)品工作原理，包括系統(tǒng)工作原理（數(shù)據(jù)傳輸方式）以及其核心部分傳感器的電化學(xué)反應(yīng)工作原理。提供框圖及化學(xué)生物反應(yīng)方程式詳細(xì)說(shuō)明。

如持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，應(yīng)用電化學(xué)反應(yīng)原理，通過(guò)固定在傳感器上的生物酶，如葡萄糖氧化酶，經(jīng)植入到皮下組織中，測(cè)量組織液中的葡萄糖濃度。葡萄糖氧化酶測(cè)量的電信號(hào)，通過(guò)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的發(fā)射器或接收器，以及算法處理，將電信號(hào)轉(zhuǎn)化為葡萄糖濃度，顯示到顯示器或者軟件里，形成葡萄糖監(jiān)測(cè)圖譜。      

框圖舉例如下：

在監(jiān)測(cè)圖譜的基礎(chǔ)上，可以分析患者每天的最高葡萄糖值、最低葡萄糖值及葡萄糖值波動(dòng)的規(guī)律。實(shí)時(shí)顯示葡萄糖數(shù)值時(shí)，還可以對(duì)患者提供高低葡萄糖報(bào)警，及葡萄糖趨勢(shì)變化方向和速率等信息。

2.結(jié)構(gòu)組成

應(yīng)提供所有器械組件的詳細(xì)描述。

實(shí)時(shí)持續(xù)性葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通常包括一次性使用葡萄糖傳感器、發(fā)射器、接收器、軟件、附件等。附件（如有）包括傳感器輔助插入裝置、充電器、探頭檢測(cè)器、膠帶等。發(fā)射器可能與傳感器集成于一體；接收器可能與顯示器、胰島素泵集成于一體（以下統(tǒng)稱(chēng)接收器），也可能是移動(dòng)設(shè)備（如手機(jī)）。移動(dòng)設(shè)備通常不是產(chǎn)品的組成部分。軟件包括記錄采集傳輸數(shù)據(jù)的軟件，用于轉(zhuǎn)換電流信號(hào)為血糖信號(hào)的軟件等。

回顧式持續(xù)性葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通常包括一次性使用葡萄糖傳感器、數(shù)據(jù)記錄器、信息提取器（如有）、軟件、附件等。

應(yīng)提供所有器械組件（含附件）的實(shí)物圖、拆解圖、系統(tǒng)框圖以及便于理解的必要注釋。圖中標(biāo)識(shí)出與人體接觸材料。

3.應(yīng)提供與人體接觸材料的描述

應(yīng)描述與人體接觸的部件名稱(chēng)、材料的化學(xué)名稱(chēng)、規(guī)格、組織接觸類(lèi)型及接觸時(shí)間、材料來(lái)源（如葡萄糖氧化酶來(lái)源于黑曲霉）、高分子材料注明CAS號(hào)、金屬材料注明牌號(hào)、材料符合的標(biāo)準(zhǔn)。

4.應(yīng)提供器械組件和附件的功能描述

說(shuō)明器械組件功能，包括信號(hào)采集、存儲(chǔ)、傳輸、轉(zhuǎn)換、顯示、配套軟件功能及運(yùn)行平臺(tái)，如：一次性使用葡萄糖傳感器是一次性使用組件，其核心作用是將組織液中的葡萄糖信號(hào)檢測(cè)出來(lái)，并轉(zhuǎn)化為電子信號(hào)。電流信號(hào)的強(qiáng)弱與葡萄糖濃度成正比。

發(fā)射器為葡萄糖傳感器供電，將傳感器檢測(cè)出來(lái)的電信號(hào)采集后轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號(hào)并經(jīng)過(guò)過(guò)濾減少噪聲和貯存，并通過(guò)有線(xiàn)和/或無(wú)線(xiàn)的方式發(fā)送至接收器。包括無(wú)線(xiàn)模塊、校準(zhǔn)算法、探頭完整性診斷等部分。

接收器通常帶有信號(hào)處理軟件組件，通過(guò)特殊的運(yùn)算法則將收集到的電信號(hào)轉(zhuǎn)化為葡萄糖數(shù)值，并以圖表或圖譜的形式顯示給患者或?qū)I(yè)醫(yī)護(hù)人員。對(duì)于有些產(chǎn)品，信號(hào)接收和處理可能集成在發(fā)射器或移動(dòng)設(shè)備所含應(yīng)用軟件（APP）上。

電子顯示部分，應(yīng)明確產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式，如是回顧式還是實(shí)時(shí)提供數(shù)據(jù)，及得出數(shù)據(jù)的原理。

應(yīng)當(dāng)說(shuō)明軟件組成、運(yùn)行環(huán)境及功能。

5.應(yīng)有器械組件和附件的設(shè)計(jì)說(shuō)明

對(duì)于其核心部分的傳感器：

（1）應(yīng)重點(diǎn)描述裸電極、葡萄糖限制膜層、助粘劑層（如有）、保護(hù)層（如有）、葡萄糖氧化酶層等化學(xué)堆層的制造流程方式，明確各膜層溶液成分、規(guī)格、配比及制造商，并標(biāo)注制造過(guò)程中使用的助劑，如化學(xué)交聯(lián)劑（如戊二醛）、起始劑等，高分子聚合單體等對(duì)人體有害物質(zhì)。

應(yīng)提供化學(xué)堆層示意圖，圖上標(biāo)明各堆層成分。

應(yīng)提供傳感器電極剖面放大圖，描述各電極（如工作電極、參比電極、對(duì)電極）結(jié)構(gòu)。

（2）應(yīng)重點(diǎn)描述制造過(guò)程中所使用的生物源成分（如酶），人類(lèi)血液制劑（如人血清白蛋白）及動(dòng)物源組織（如牛血清白蛋白）等的來(lái)源、制造商、監(jiān)管類(lèi)型（生物制品、藥品）并提供與監(jiān)管類(lèi)型相適應(yīng)的證書(shū)、明確符合的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（3）反應(yīng)原理（如氧化反應(yīng)的公式和電流值的算法）及獲取信號(hào)的方式等的描述。

6.通信路徑功能組件的描述

通信路徑功能組件的描述應(yīng)包括功能組件之間的信息傳遞，包括允許進(jìn)行信息傳遞的硬件和軟件的描述。描述內(nèi)容應(yīng)包括：

（1）通信路徑。申請(qǐng)人應(yīng)描述各功能組件與系統(tǒng)內(nèi)部其他功能組件進(jìn)行通信的各種方式。申請(qǐng)人應(yīng)確定功能組件之間的通信流（即單向或雙向）并確定所傳遞的信息。

（2）通信硬件。申請(qǐng)人應(yīng)描述各功能組件之間的信息傳遞方式并描述傳遞此信息所需使用的硬件。

（3）如果系統(tǒng)包括或預(yù)期包括射頻（RF）無(wú)線(xiàn)技術(shù)（例如：IEEE 802.11、藍(lán)牙、Zigbee），則描述應(yīng)包括特定射頻無(wú)線(xiàn)技術(shù)和特性、用途和功能（例如：遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)或控制、軟件更新）、待傳輸數(shù)據(jù)（包括以無(wú)線(xiàn)方式傳輸?shù)娜魏螆?bào)警）、所需的服務(wù)品質(zhì)（QoS）、無(wú)線(xiàn)安全協(xié)議及與其他射頻無(wú)線(xiàn)技術(shù)或電磁干擾（EMI）共存的相關(guān)限制或約束。

（4）如果能夠從遠(yuǎn)方對(duì)器械進(jìn)行遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)，則此功能等同于包含安全保證措施的描述。

（三）型號(hào)規(guī)格

應(yīng)給出產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)及產(chǎn)品配置表。

應(yīng)提供各種型號(hào)規(guī)格、同種部件、配置間差異的描述（如有），可以采用說(shuō)明性文字及圖表形式描述差異點(diǎn)。差異點(diǎn)包括不限于結(jié)構(gòu)組成、功能、性能指標(biāo)等內(nèi)容。

（四）包裝說(shuō)明

應(yīng)當(dāng)說(shuō)明有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息（如托盤(pán)、護(hù)蓋材料）以及與該產(chǎn)品一起銷(xiāo)售的配件包裝情況。

對(duì)于持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的傳感器部分，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。

（五）適用范圍和禁忌癥

1.適用范圍

明確說(shuō)明產(chǎn)品的預(yù)期用途，應(yīng)包含以下內(nèi)容：

（1）應(yīng)當(dāng)明確檢測(cè)的樣本類(lèi)型和臨床意義。如：用于檢測(cè)組織間液中葡萄糖濃度，監(jiān)測(cè)連續(xù)變化趨勢(shì)并跟蹤其持續(xù)波動(dòng)趨勢(shì)，輔助監(jiān)測(cè)高血糖和低血糖的發(fā)生，不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。如果作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)，應(yīng)提供額外的證據(jù)。

（2）應(yīng)當(dāng)明確目標(biāo)用戶(hù)及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能、知識(shí)、培訓(xùn)。

（3）應(yīng)當(dāng)明確適用目標(biāo)人群，如成人、兒童或新生兒，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，并在臨床評(píng)價(jià)資料中提供依據(jù)。

（4）明確預(yù)期的使用環(huán)境，說(shuō)明持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)預(yù)期使用的地點(diǎn)。如用于家用環(huán)境的要求（如是否需要醫(yī)生處方等），及需提供可用于家用環(huán)境的臨床證明。

（5）應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式，如是回顧式還是實(shí)時(shí)提供數(shù)據(jù)。

適用范圍措辭的實(shí)例：

該器械用于糖尿病成年患者（等于或大于18歲）的組織間液葡萄糖水平的連續(xù)或定期監(jiān)測(cè)，以便提高糖尿病管理水平。如葡萄糖水平低于或高于預(yù)設(shè)值，其會(huì)發(fā)出報(bào)警。數(shù)值并不直接用于治療調(diào)整，而是用于提醒何時(shí)需要進(jìn)行指尖血測(cè)試。

該系統(tǒng)可提供并存儲(chǔ)實(shí)時(shí)葡萄糖值，從而允許用戶(hù)可以跟蹤葡萄糖濃度變化的趨勢(shì)，并識(shí)別可能出現(xiàn)的低血糖和高血糖反應(yīng)。葡萄糖數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步下載到計(jì)算機(jī)軟件上，用于對(duì)歷史葡萄糖值進(jìn)行分析。該器械用途旨在連續(xù)或定期記錄2型糖尿病成年患者（等于或大于18歲）的細(xì)胞間隙葡萄糖水平。該信息旨在補(bǔ)充而不是替代使用標(biāo)準(zhǔn)家用葡萄糖監(jiān)測(cè)器械獲得的信息，旨在探測(cè)走勢(shì)和追蹤圖形，供專(zhuān)業(yè)醫(yī)生審查。這些值并不直接用于進(jìn)行療法調(diào)整，而是用于指示可能需要進(jìn)行指尖毛細(xì)血管血糖檢測(cè)。該系統(tǒng)收集的信息，可以通過(guò)下載顯示在計(jì)算機(jī)屏幕上，供專(zhuān)業(yè)醫(yī)生在整個(gè)記錄間期（建議為72小時(shí)）結(jié)束之后查看這些數(shù)據(jù)。該系統(tǒng)提供實(shí)時(shí)血糖值，從而允許用戶(hù)可以跟蹤血糖濃度變化的模式，它還存貯數(shù)據(jù)，以便對(duì)其進(jìn)行分析來(lái)跟蹤模式。血糖數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步下載到計(jì)算機(jī)軟件上，用于對(duì)歷史血糖值進(jìn)行分析。該器械用途旨在連續(xù)或定期記錄2型糖尿病成年患者（等于或大于18歲）的細(xì)胞間隙葡萄糖水平。該信息旨在補(bǔ)充而不是替代使用標(biāo)準(zhǔn)家用葡萄糖監(jiān)測(cè)器械獲得的信息，旨在探測(cè)走勢(shì)和追蹤圖形，供專(zhuān)業(yè)醫(yī)生審查。這些值并不直接用于進(jìn)行療法調(diào)整，而是用于指示可能需要進(jìn)行指尖毛細(xì)血管血糖檢測(cè)。該系統(tǒng)收集的信息，可以通過(guò)下載顯示在計(jì)算機(jī)屏幕上，供專(zhuān)業(yè)醫(yī)生在整個(gè)記錄間期（建議為72小時(shí)）結(jié)束之后查看這些數(shù)據(jù)。該系統(tǒng)提供實(shí)時(shí)血糖值，從而允許用戶(hù)可以跟蹤血糖濃度變化的模式，它還存貯數(shù)據(jù)，以便對(duì)其進(jìn)行分析來(lái)跟蹤模式。血糖數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步下載到計(jì)算機(jī)軟件上，用于對(duì)歷史血糖值進(jìn)行分析。該器械用途旨在連續(xù)或定期記錄2型糖尿病成年患者（等于或大于18歲）的細(xì)胞間隙葡萄糖水平。該信息旨在補(bǔ)充而不是替代使用標(biāo)準(zhǔn)家用葡萄糖監(jiān)測(cè)器械獲得的信息，旨在探測(cè)走勢(shì)和追蹤圖形，供專(zhuān)業(yè)醫(yī)生審查。這些值并不直接用于進(jìn)行療法調(diào)整，而是用于指示可能需要進(jìn)行指尖毛細(xì)血管血糖檢測(cè)。該系統(tǒng)收集的信息，可以通過(guò)下載顯示在計(jì)算機(jī)屏幕上，供專(zhuān)業(yè)醫(yī)生在整個(gè)記錄間期（建議為72小時(shí)）結(jié)束之后查看這些數(shù)據(jù)。該系統(tǒng)提供實(shí)時(shí)血糖值，從而允許用戶(hù)可以跟蹤血糖濃度變化的模式，它還存貯數(shù)據(jù)，以便對(duì)其進(jìn)行分析來(lái)跟蹤模式。血糖數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步下載到計(jì)算機(jī)軟件上，用于對(duì)歷史血糖值進(jìn)行分析。該器械用途旨在連續(xù)或定期記錄2型糖尿病成年患者（等于或大于18歲）的細(xì)胞間隙葡萄糖水平。該信息旨在補(bǔ)充而不是替代使用標(biāo)準(zhǔn)家用葡萄糖監(jiān)測(cè)器械獲得的信息，旨在探測(cè)走勢(shì)和追蹤圖形，供專(zhuān)業(yè)醫(yī)生審查。這些值并不直接用于進(jìn)行療法調(diào)整，而是用于指示可能需要進(jìn)行指尖毛細(xì)血管血糖檢測(cè)。該系統(tǒng)收集的信息，可以通過(guò)下載顯示在計(jì)算機(jī)屏幕上，供專(zhuān)業(yè)醫(yī)生在整個(gè)記錄間期（建議為72小時(shí)）結(jié)束之后查看這些數(shù)據(jù)。該系統(tǒng)提供實(shí)時(shí)血糖值，從而允許用戶(hù)可以跟蹤血糖濃度變化的模式，它還存貯數(shù)據(jù)，以便對(duì)其進(jìn)行分析來(lái)跟蹤模式。血糖數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步下載到計(jì)算機(jī)軟件上，用于對(duì)歷史血糖值進(jìn)行分析。

2.禁忌癥

根據(jù)產(chǎn)品特性，說(shuō)明產(chǎn)品不適用的情況，如由于產(chǎn)品的傳感器需要用膠布固定在皮膚上，所以過(guò)敏性皮膚患者或易患皮膚潰瘍的人慎用等，在進(jìn)行核磁共振成像（MRI）之前，必須移除該產(chǎn)品。

（六）參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

應(yīng)當(dāng)闡述參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況，應(yīng)當(dāng)闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

同時(shí)列表比較說(shuō)明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品在工作原理（如有創(chuàng)、化學(xué)反應(yīng)）、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（包括動(dòng)物源性材料、藥物成分、生物活性物質(zhì)、符合的標(biāo)準(zhǔn)等信息）、性能要求、作用方式（如植入、介入）、適用范圍、傳感器存儲(chǔ)條件（溫度、濕度）、運(yùn)行溫度和滅菌有效期等方面的異同。

傳感器性能要求比對(duì)資料應(yīng)至少包括葡萄糖監(jiān)測(cè)范圍、線(xiàn)性、響應(yīng)時(shí)間、重復(fù)性、穩(wěn)定性、藥物干擾、溫度響應(yīng)、氧化反應(yīng)、防水性能、傳感器佩戴時(shí)間（小時(shí)）、校正次數(shù)、報(bào)警功能、檢測(cè)頻率（分鐘）等。

在對(duì)比材料中應(yīng)注意突出注冊(cè)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品的不同，及不同點(diǎn)的原理基礎(chǔ)和性能等，在前面資料應(yīng)有相應(yīng)描述。

（七）其他需說(shuō)明的內(nèi)容

對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件（如傳感器、電子部分或助針器），應(yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)文號(hào)和批準(zhǔn)文件的復(fù)印件。預(yù)期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的，應(yīng)當(dāng)提供說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)說(shuō)明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式（如與胰島素泵組合使用，說(shuō)明其使用方式及數(shù)據(jù)傳輸運(yùn)用的安全性）。除了持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)功能外，如還有其他血糖或血酮檢測(cè)功能，需要說(shuō)明其特征、結(jié)構(gòu)和原理。

三、研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供與產(chǎn)品性能及產(chǎn)品技術(shù)要求相適應(yīng)的研究資料，應(yīng)明確制定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)、采用的原因及理論基礎(chǔ)，以及標(biāo)準(zhǔn)不適用項(xiàng)目的合理解釋。試驗(yàn)方法明確檢測(cè)樣本數(shù)量確定依據(jù)、檢測(cè)設(shè)備、方法學(xué)。

（二）生物相容性評(píng)價(jià)研究

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的傳感器基座、傳感器探針、粘貼片、插入傳感器用導(dǎo)引針（如有）部分，由于其與皮下組織或者皮膚相接觸，應(yīng)當(dāng)通過(guò)生物相容性的研究資料，說(shuō)明其生物相容性。

生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)按照GB/T 16886.1—2011標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，應(yīng)提供基本信息：包括與人體接觸部件、部件材料、接觸部位、接觸時(shí)間、材料的化學(xué)名稱(chēng)及規(guī)格、高分子材料CAS號(hào)、金屬材料牌號(hào)、材料符合的標(biāo)準(zhǔn)。

傳感器探針等組織接觸的部分可通過(guò)如細(xì)胞毒性試驗(yàn)、致敏性（遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)）、刺激（皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)）、植入試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)、亞急性毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)等證明。粘貼片等皮膚接觸的部分可通過(guò)如細(xì)胞毒性試驗(yàn)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)、皮膚刺激試驗(yàn)等試驗(yàn)證明。

應(yīng)當(dāng)按照GB/T 16886.9、GB/T 16886.16、GB/T 16886.17、GB/T 16886.18對(duì)可濾瀝物、可溶出物、潛在降解產(chǎn)物進(jìn)行分析。

供試液制備參照GB/T 16886.12—2005標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，明確浸提介質(zhì)、浸提液用量、浸提液溫度、浸泡時(shí)間。

如提供境外實(shí)驗(yàn)室的生物相容性測(cè)試報(bào)告，同時(shí)應(yīng)提供境外實(shí)驗(yàn)室符合GLP資質(zhì)的證明文件。境外報(bào)告檢測(cè)依據(jù)與我國(guó)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)不符的，應(yīng)進(jìn)行差異分析并提供額外的支持性證據(jù)。

（三）生物安全性研究

對(duì)于持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，尤其是傳感器部分，若含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)產(chǎn)品（常見(jiàn)的如牛血清白蛋白、人血清白蛋白），應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)的研究資料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。采用人血清白蛋白的產(chǎn)品，應(yīng)提供生物安全性檢測(cè)報(bào)告。采用牛血清白蛋白的產(chǎn)品需按照動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則及YY/T0771.1標(biāo)準(zhǔn)提供生物安全性研究資料，并應(yīng)加強(qiáng)研究，適時(shí)采用人血清白蛋白以降低潛在風(fēng)險(xiǎn)。

（四）滅菌和消毒工藝研究

根據(jù)滅菌方法的選擇，應(yīng)明確產(chǎn)品的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其確定依據(jù)，并對(duì)殘留毒性提供研究資料。

應(yīng)明確關(guān)鍵部分的滅菌工藝，如傳感器部分怎樣保證包裝完整而達(dá)到滅菌效果，且傳感器酶活性等不受影響。

（五）有效期和包裝研究

1.有效期的確定

應(yīng)提供不同批次傳感器有效期的驗(yàn)證報(bào)告?？梢酝ㄟ^(guò)加速老化實(shí)驗(yàn)和/或?qū)崟r(shí)老化實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方式驗(yàn)證使用期限。

其他組件可按照通常方法測(cè)試使用期限。

2.對(duì)于有限次重復(fù)使用的醫(yī)療器械

對(duì)于持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的除傳感器外的其他部分，若為有限次重復(fù)使用，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料。

3.包裝及包裝完整性

說(shuō)明在宣稱(chēng)的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

由于持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的特殊性，建議以加速老化和實(shí)時(shí)老化相結(jié)合的方式驗(yàn)證。

（六）軟件研究

對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的軟件，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔。

對(duì)于具有網(wǎng)絡(luò)連接功能以進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換或遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)的產(chǎn)品，申請(qǐng)人還應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》單獨(dú)提交一份網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。

對(duì)于移動(dòng)應(yīng)用軟件（App）、使用云計(jì)算服務(wù)的軟件，申請(qǐng)人還應(yīng)當(dāng)按照《移動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交注冊(cè)申報(bào)資料。

（七）其他研究資料

應(yīng)提供持續(xù)葡萄糖傳感器葡萄糖限制膜對(duì)葡萄糖濃度的控制原理、過(guò)氧化氫反向滲透可能性、氫離子積聚導(dǎo)致組織液pH值變化可能性的研究資料。

應(yīng)提供傳感器在聲稱(chēng)的佩戴天數(shù)中有無(wú)異體蛋白脫落帶來(lái)免疫源問(wèn)題的研究資料，可以提供已上市產(chǎn)品的免疫源性安全性評(píng)價(jià)資料。

在制造過(guò)程中，應(yīng)提供批內(nèi)差異及批間差異研究資料，應(yīng)提供確保傳感器性能在制造工藝中的一致性研究報(bào)告或經(jīng)品質(zhì)檢驗(yàn)方法從而達(dá)到產(chǎn)品性能一致性的研究報(bào)告。應(yīng)提供連續(xù)三批產(chǎn)品的線(xiàn)性、重復(fù)性、響應(yīng)時(shí)間、穩(wěn)定性、溫度響應(yīng)的檢測(cè)報(bào)告。

應(yīng)提供傳感器校準(zhǔn)或者是免校準(zhǔn)系統(tǒng)（工廠校準(zhǔn)）控制的研究資料。

應(yīng)提供抗干擾性研究資料。

應(yīng)提供氧氣響應(yīng)的研究資料。

如產(chǎn)品適用于家用，應(yīng)參照IEC 60601—1—11:2015標(biāo)準(zhǔn)提供適宜家用的研究資料。

如適用，應(yīng)提供無(wú)線(xiàn)設(shè)備符合無(wú)線(xiàn)電管理相關(guān)規(guī)定的支持性資料，應(yīng)提供無(wú)線(xiàn)傳輸有效性的研究資料。

四、生產(chǎn)制造信息

（一）生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)

應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對(duì)傳感器與記錄儀等部分的生產(chǎn)工藝過(guò)程分別進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過(guò)程控制點(diǎn)。尤其是傳感器部分的工藝過(guò)程，如如何保證酶的活性、滅菌等。

（二）生產(chǎn)場(chǎng)地

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述。

如申報(bào)產(chǎn)品具有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，則對(duì)每一研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的情況均應(yīng)進(jìn)行概述，如傳感器部分與記錄儀部分等，需分別描述。

五、臨床評(píng)價(jià)資料

（一）臨床評(píng)價(jià)基本原則

臨床評(píng)價(jià)應(yīng)滿(mǎn)足《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令 第680號(hào)）、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）和《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求。

臨床評(píng)價(jià)應(yīng)選擇合適的對(duì)比器械作等同性分析，如需臨床原始數(shù)據(jù)或產(chǎn)品技術(shù)資料，應(yīng)得到相關(guān)企業(yè)的授權(quán)。

如部分適用范圍在臨床豁免目錄內(nèi)（如部分產(chǎn)品內(nèi)置指血血糖檢查模塊），則需按其相應(yīng)法規(guī)提供豁免臨床的相關(guān)材料。

對(duì)于進(jìn)口醫(yī)療器械，申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，應(yīng)同時(shí)提交在境外上市時(shí)提交給境外醫(yī)療器械主管部門(mén)的臨床資料。

如果傳感器關(guān)鍵部分設(shè)計(jì)發(fā)生變更，包括但不限于使用時(shí)間延長(zhǎng)、主要結(jié)構(gòu)變更、酶層變化、傳感器植入部位變更等，必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證其安全性和有效性。

如果傳感器沒(méi)有發(fā)生改變，而僅僅是核心算法的改變或升級(jí)，或者傳感器增加新的功能設(shè)計(jì)，不影響測(cè)量準(zhǔn)確性，可以通過(guò)體外驗(yàn)證的方法，提供臨床評(píng)價(jià)資料來(lái)驗(yàn)證其有效性。

（二）臨床試驗(yàn)

臨床試驗(yàn)應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)規(guī)定的要求進(jìn)行。臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)獲得醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意，并在當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理部門(mén)備案。臨床試驗(yàn)具體要求詳見(jiàn)附1。

六、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

本要求的主要參考和依據(jù)是醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0316—2017《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)）。在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品可能造成的危害進(jìn)行判定，對(duì)第一危害的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定和評(píng)價(jià)，形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視控制的有效性，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告具體要求見(jiàn)附2。

如傳感器材料中含有人體白蛋白等材料，則報(bào)告中需要分析其安全性風(fēng)險(xiǎn)。

七、產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的規(guī)定編制。本指南僅給出重點(diǎn)考慮的技術(shù)項(xiàng)目，接受標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)方法由申請(qǐng)人提供合理制定依據(jù)。

詳細(xì)技術(shù)要求模板，請(qǐng)參考附3。

八、產(chǎn)品注冊(cè)單元及檢驗(yàn)要求

（一）注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)作為一個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行注冊(cè)。一次性使用葡萄糖傳感器及專(zhuān)用型獨(dú)立軟件不需單獨(dú)注冊(cè)，獨(dú)立軟件可單獨(dú)注冊(cè)，也可以與系統(tǒng)一起注冊(cè)。

以傳感器為系統(tǒng)的核心部件作為產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分依據(jù)。如傳感器材料不同應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。

傳感器反應(yīng)原理或作用機(jī)理不同時(shí)，應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。

回顧式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)與實(shí)時(shí)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。實(shí)時(shí)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)包含回顧式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)模式的系統(tǒng)可以作為同一注冊(cè)單元。

系統(tǒng)的性能指標(biāo)有較大差異的，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

（二）檢測(cè)要求

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對(duì)同一注冊(cè)單元內(nèi)代表產(chǎn)品的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品預(yù)期用途、性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成等，具體原則如下：

1.性能指標(biāo)、安全指標(biāo)和結(jié)構(gòu)組成一致，預(yù)期用途不同的產(chǎn)品，應(yīng)選取預(yù)期用途最多的型號(hào)規(guī)格作為代表產(chǎn)品。

2.同一注冊(cè)單元產(chǎn)品如包含多個(gè)產(chǎn)品配置，一個(gè)檢測(cè)單元應(yīng)僅包含一個(gè)產(chǎn)品配置。

3.同一注冊(cè)單元產(chǎn)品如包含多個(gè)軟件組件或多個(gè)版本的軟件組件，則每個(gè)軟件組件或每個(gè)版本軟件組件構(gòu)成的產(chǎn)品均應(yīng)作為一個(gè)檢測(cè)單元，除非檢測(cè)系統(tǒng)具有典型性。檢測(cè)報(bào)告應(yīng)包含軟件發(fā)布版本及軟件完成版本的照片。

4.對(duì)于不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋的情形，需由醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在檢測(cè)報(bào)告中提供相關(guān)說(shuō)明。

5.對(duì)于典型檢品的選擇，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料予以證明。

6.持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行電磁兼容檢測(cè)時(shí)，運(yùn)行模式應(yīng)盡量與臨床典型應(yīng)用一致。根據(jù)不同產(chǎn)品的功能差異，常見(jiàn)的運(yùn)行模式示例如下：

正常運(yùn)行模式：接收器和發(fā)射器無(wú)線(xiàn)連接后，發(fā)射器與葡萄糖傳感器連接，傳感器通過(guò)測(cè)試模擬的人體葡萄糖濃度或使用模擬傳感器（電阻），按照正常工作的通信模式，接收器接收發(fā)射器發(fā)射的葡萄糖濃度數(shù)據(jù)，在接收器上實(shí)時(shí)顯示。

充電模式（內(nèi)部電池供電除外）：通過(guò)適配器給設(shè)備充電。

待機(jī)模式：在正常運(yùn)行模式以外，設(shè)備處于待機(jī)狀態(tài)下。

數(shù)據(jù)下載模式：葡萄糖接收器通過(guò)數(shù)據(jù)線(xiàn)連接電腦，打開(kāi)用戶(hù)分析軟件，讀取和下載接收器中的數(shù)據(jù)。

（如再有其他功能，也需要考慮）

九、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）和相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。此外應(yīng)特別注意：

（一）檢測(cè)原理

說(shuō)明書(shū)中應(yīng)有對(duì)樣本類(lèi)型，佩戴部位和檢測(cè)原理的說(shuō)明，包括是檢測(cè)組織液，還是血液中葡萄糖；采用電化學(xué)方法還是熒光方法，佩戴在上臂背側(cè)還是腹部等的說(shuō)明。

（二）校準(zhǔn)方法和有效使用時(shí)長(zhǎng)

說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包含用什么血糖值校準(zhǔn)，及校準(zhǔn)頻率（如需校準(zhǔn)），傳感器最長(zhǎng)使用時(shí)長(zhǎng)等信息。

（三）禁忌癥（如有）

這部分內(nèi)容應(yīng)列出：在哪些情況下，絕對(duì)不能使用設(shè)備。

（四）警告/注意

基于可得到的信息，什么情況下風(fēng)險(xiǎn)會(huì)上升，效果會(huì)下降，或者在研究設(shè)計(jì)中，哪些沒(méi)有被充分考慮（例如，包含/排除準(zhǔn)則），這些因素在本節(jié)中都應(yīng)列出來(lái)。

（五）使用指導(dǎo)

應(yīng)當(dāng)提供詳細(xì)的指導(dǎo)，以反映在臨床前及臨床研究中獲得的經(jīng)驗(yàn)。

（六）適用范圍和條件

明確使用范圍和條件，如若為家用，是否需要醫(yī)生處方，或者是患者被培訓(xùn)到什么程度等條件。

（七）電磁兼容信息

應(yīng)包含YY/T0505—2012標(biāo)準(zhǔn)中要求的4個(gè)表格，指南和制造商的聲明—電磁發(fā)射/電磁抗擾度及相關(guān)警示和條款。

說(shuō)明書(shū)應(yīng)包含靠近射頻通信設(shè)備使用會(huì)影響持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)正常工作的說(shuō)明；

若持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)存在無(wú)線(xiàn)傳輸功能，應(yīng)列出非電離符號(hào)，使用說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包含避免對(duì)周?chē)O(shè)備產(chǎn)生有害電磁影響的指南；說(shuō)明書(shū)中應(yīng)列出發(fā)射器的發(fā)射頻率或頻帶、調(diào)制類(lèi)型和頻率特性、有效輻射功率；接收器的接收頻率、優(yōu)選頻率或頻帶、帶寬（如適用）；

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的部件若需更換時(shí)，應(yīng)使用制造商規(guī)定的型號(hào)，否則可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)射的增加或抗擾度性能的降低；

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)如含有數(shù)據(jù)線(xiàn)，說(shuō)明書(shū)應(yīng)給出制造商規(guī)定的型號(hào)和長(zhǎng)度；若數(shù)據(jù)線(xiàn)含有磁環(huán)等元件，應(yīng)給出使用注意事項(xiàng)；

若持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)含有免于靜電放電試驗(yàn)的連接器，則應(yīng)在使用說(shuō)明書(shū)中列出靜電放電警示符號(hào)和警示信息、預(yù)防靜電放電的措施以及對(duì)可能使用這些信息的相關(guān)人員的培訓(xùn)建議。

應(yīng)說(shuō)明確產(chǎn)品的基本性能。

（八）關(guān)于家用的說(shuō)明

如產(chǎn)品是家用產(chǎn)品，使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)簡(jiǎn)潔且易于理解。應(yīng)提供關(guān)于如何安全處置廢物的適當(dāng)警告和注意事項(xiàng)。應(yīng)提供器械的清潔/消毒方法，一般來(lái)說(shuō)家用器械應(yīng)使用易于獲取的用品和簡(jiǎn)單的技術(shù)來(lái)清潔、消毒。應(yīng)包含用戶(hù)檢查器械的損壞跡象，以及如何識(shí)別不能使用器械或其配件的情況。

（九）軟件的相關(guān)要求

應(yīng)符合醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則、醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則、移動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則中說(shuō)明書(shū)的相關(guān)要求。

十、符合性聲明

申請(qǐng)人需聲明持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)符合的相關(guān)法律法規(guī)的要求；聲明其符合的現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并提供符合標(biāo)準(zhǔn)的清單。需提交真實(shí)性的自我保證聲明。

標(biāo)準(zhǔn)清單示例如下：

十一、參考文獻(xiàn)

1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南（2012年版）.中華糖尿病雜志，2012，4（10）：582-590.

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13.Food and Drug Administration. Design Considerations for Devices Intended for Home Use—Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. Food and Drug Administration， MD，USA，2012.

14.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.血糖儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）

15.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2015年修訂版）

16.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

17.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

附：1.臨床試驗(yàn)要求

2.風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的內(nèi)容

3.持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)技術(shù)要求模板

附1  

臨床試驗(yàn)要求

一、臨床試驗(yàn)的目的

評(píng)價(jià)該醫(yī)療器械在正常使用條件下是否符合預(yù)期安全性設(shè)想和預(yù)期有效性設(shè)想。

二、臨床試驗(yàn)方案基本要求

（一）方案應(yīng)體現(xiàn)注冊(cè)產(chǎn)品使用環(huán)境，如適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)（住院），還是家庭環(huán)境（包含門(mén)診）。

（二）方案應(yīng)明確對(duì)照產(chǎn)品，描述理由。

（三）方案應(yīng)明確入選、排除原則，如入選標(biāo)準(zhǔn)，盡量選擇血糖波動(dòng)性大的患者，以采集更寬的血糖數(shù)據(jù)范圍來(lái)更好的評(píng)價(jià)產(chǎn)品；排除標(biāo)準(zhǔn)中，不僅應(yīng)當(dāng)考慮對(duì)被試產(chǎn)品有影響的因素，如貧血、皮下水腫等情況，也要考慮對(duì)對(duì)照器械有影響的情況，如紅細(xì)胞壓積比等。

（四）方案體現(xiàn)產(chǎn)品適用范圍，如適用人群屬于成人、青少年及兒童等。

（五）方案應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)注冊(cè)產(chǎn)品佩戴部位，如佩戴位置是上臂、腹部或是產(chǎn)品相符合的其他部位。可以考慮讓受試者佩戴兩個(gè)傳感器以驗(yàn)證產(chǎn)品的重復(fù)性。

（六）方案應(yīng)明確危險(xiǎn)性控制、潛在傷害或風(fēng)險(xiǎn)分析，及數(shù)據(jù)管理統(tǒng)計(jì)方法等。

（七）產(chǎn)品使用環(huán)境為家庭環(huán)境（包含門(mén)診），應(yīng)進(jìn)行單獨(dú)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

應(yīng)體現(xiàn)家用使用條件，在家用使用條件下，設(shè)定一些特定的任務(wù)來(lái)使用器械，如自行閱讀使用說(shuō)明，自行佩戴傳感器，自行輸入?yún)⒈龋孕凶x取葡萄糖值，患者自我血糖管理評(píng)估，儀器易用性、便利性、安全性的評(píng)估等。

三、臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)

（一）臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)基于以下內(nèi)容進(jìn)行評(píng)價(jià)

1.提供數(shù)據(jù)的方式（回顧式、實(shí)時(shí)）；

2.校準(zhǔn)次數(shù)（如需校準(zhǔn)）；

3.佩戴部位；

4.參考值：以靜脈血糖值為對(duì)照，使用EKF血糖檢測(cè)儀或Yellow Spring Instrument（YSI）的檢測(cè)結(jié)果；

5.佩戴時(shí)長(zhǎng)。

（二）主要評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.與參考值的20/20%的一致性，通過(guò)一致率表示；

2.測(cè)量點(diǎn)落在Clarke誤差柵格分析A+B區(qū)的比例；

3.測(cè)量點(diǎn)落在Consensus誤差柵格分析A+B區(qū)的比例；

4.平均絕對(duì)相對(duì)誤差值（MARD%）。

（三）次要評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.高、低血糖報(bào)警率準(zhǔn)確性（僅限于實(shí)時(shí)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)適用）；

2.傳感器的穩(wěn)定性評(píng)價(jià)；

3.傳感器的重復(fù)性評(píng)價(jià)（即產(chǎn)品批內(nèi)精密度）等；

4.使用者關(guān)于產(chǎn)品易用性問(wèn)卷調(diào)查（適用于自測(cè)用器械）；

5.傳感器壽命；

6.安全性評(píng)價(jià)；

7.其他。

四、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（一）主要指標(biāo)評(píng)價(jià)

1.與對(duì)照參考值的20/20%一致性評(píng)價(jià)，通過(guò)一致率表示

對(duì)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)所測(cè)實(shí)時(shí)葡萄糖值與EKF血糖檢測(cè)儀或YSI分析儀所測(cè)靜脈血糖值（EKF值或YSI值）進(jìn)行比較，分析一致率。

一致率=A+B；

A=（持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)值-EKF值或YSI值偏差在±20%內(nèi)的配對(duì)數(shù)/全濃度總配對(duì)數(shù)）×100%（當(dāng)血糖濃度大于4.4 mmol/L（80 mg/dL）時(shí)，與參考值偏差在±20%范圍內(nèi)的結(jié)果的百分?jǐn)?shù)）；

B=（持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)值-EKF值或YSI值偏差在±20 mg/dL內(nèi)的配對(duì)數(shù)/全濃度總配對(duì)數(shù)）×100%（在血糖濃度小于或等于4.4 mmol/L（80 mg/dL）時(shí)，與參考值偏差落在±1.1 mmol/L（20 mg/dL）范圍內(nèi)的結(jié)果的百分?jǐn)?shù)）。

也可按照在上述界值時(shí)，分析不同濃度的情況，以及在15/15%、30/30%的情況。

2.測(cè)量點(diǎn)落在Clarke誤差柵格分析A+B區(qū)的比例

分析測(cè)量點(diǎn)在A、B、C、D、E等各區(qū)的分布狀況。A區(qū)為臨床絕對(duì)準(zhǔn)確；B區(qū)為臨床可接受準(zhǔn)確；其余C、D、E區(qū)為不同程度的不準(zhǔn)確。計(jì)算落在各個(gè)區(qū)的數(shù)據(jù)點(diǎn)數(shù)及其所占的百分比，以及A區(qū)和B區(qū)的和。

3.測(cè)量點(diǎn)落在Consensus誤差柵格分析A+B區(qū)的比例：

分析測(cè)量點(diǎn)在A、B、C、D、E等各區(qū)的分布狀況。A區(qū)為對(duì)臨床行為無(wú)影響；B區(qū)為對(duì)臨床結(jié)果僅有一點(diǎn)或者沒(méi)有影響；C區(qū)很可能影響臨床結(jié)果；其余D、E區(qū)為對(duì)臨床結(jié)果影響較大或?qū)е挛ｋU(xiǎn)。

計(jì)算落在各個(gè)區(qū)的數(shù)據(jù)點(diǎn)數(shù)及其所占的百分比，以及A區(qū)和B區(qū)的和。

4.平均絕對(duì)相對(duì)誤差值（MARD%）：

（二）主要指標(biāo)對(duì)應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及原則

*評(píng)價(jià)95%置信區(qū)間的上限，其余指標(biāo)評(píng)價(jià)下限。

對(duì)于持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的評(píng)價(jià)，要求上述四項(xiàng)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)同時(shí)達(dá)到上表所列標(biāo)準(zhǔn)，方能認(rèn)為產(chǎn)品性能符合臨床應(yīng)用需要，即按照共同主要終點(diǎn)設(shè)置。上述四項(xiàng)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)中有任何一項(xiàng)或多項(xiàng)未達(dá)到所列出的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)要求，則不認(rèn)可產(chǎn)品性能。需注意的是，MARD%評(píng)價(jià)需先計(jì)算每位受試者水平的結(jié)果，而不能像其他指標(biāo)直接計(jì)算所有測(cè)量點(diǎn)水平的匯總結(jié)果。

（三）次要評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.報(bào)警正確率

（1）低血糖值報(bào)警成功率與失敗率（即敏感性）

低血糖報(bào)警用來(lái)驗(yàn)證持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的“低血糖報(bào)警”功能。低血糖報(bào)警成功率（True Alert Rate）是用來(lái)驗(yàn)證報(bào)警的正確與否，是以當(dāng)EKF值或YSI測(cè)量值低于報(bào)警閾值時(shí)的前15分鐘內(nèi)，后30分鐘內(nèi)，持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)是否提示低血糖報(bào)警的比例來(lái)評(píng)價(jià)。

低血糖報(bào)警失敗率（False Alert Rate）就是上述時(shí)間內(nèi)，EKF值或YSI值高于等于報(bào)警線(xiàn)。

（2）低血糖檢測(cè)成功率與失敗率（即特異性）

低血糖檢測(cè)成功率（Hypoglycemia Detection Rate）是在連續(xù)發(fā)生的低血糖事件的前后30分鐘內(nèi)，EKF或YSI同樣檢測(cè)到低血糖的發(fā)生比例。

低血糖檢測(cè)失敗率（Hypoglycemia Missed Detection Rate）是在低血糖事件的前后30分鐘內(nèi)，YSI未檢測(cè)到低血糖發(fā)生的比例。

申請(qǐng)人應(yīng)明確低血糖事件定義。

（3）高血糖報(bào)警成功率與失敗率

高血糖報(bào)警用來(lái)驗(yàn)證持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的“高血糖報(bào)警”功能。高血糖報(bào)警成功率（True Alert Rate）是用來(lái)驗(yàn)證報(bào)警的正確與否，是以當(dāng)EKF值或YSI測(cè)量值高于報(bào)警閾值時(shí)的前15分鐘內(nèi)，后30分鐘內(nèi)，持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)是否提示高血糖報(bào)警的比例來(lái)評(píng)價(jià)。

高血糖報(bào)警失敗率（False Alert Rate）就是上述時(shí)間內(nèi)，EKF值或YSI值高于報(bào)警閾值。

（4）高血糖檢測(cè)成功率與失敗率

高血糖檢測(cè)成功率（Hyperglycemia Detection Rate）是在高血糖事件的前后30分鐘內(nèi)，EKF或YSI同樣檢測(cè)到高血糖的發(fā)生比例。

高血糖檢測(cè)失敗率（Hyperglycemia Missed Detection Rate）是在高血糖事件的前后30分鐘內(nèi)，EKF或YSI未檢測(cè)到高血糖發(fā)生的比例。

申請(qǐng)人應(yīng)明確高血糖事件定義。

2.傳感器的穩(wěn)定性

將不同時(shí)間段的佩戴的準(zhǔn)確性，進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)傳感器的穩(wěn)定性。

3.傳感器的重復(fù)性

為了評(píng)價(jià)本系統(tǒng)的重復(fù)性，本次臨床試驗(yàn)中同一患者在可選的植入部位分別佩戴一套持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。用成對(duì)的平均絕對(duì)差值（Paired Absolute Relative Difference，PARD）計(jì)算，即用同一時(shí)間點(diǎn)兩套系統(tǒng)的差值除以同一時(shí)間點(diǎn)兩套系統(tǒng)的均值。

4.使用者關(guān)于產(chǎn)品易用性問(wèn)卷調(diào)查（適用于自測(cè)用器械）

5.傳感器壽命

6.安全性評(píng)價(jià)

（1）不良事件：在臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的不利的醫(yī)學(xué)事件，無(wú)論是否與試驗(yàn)用醫(yī)療器械相關(guān)。

（2）分析器械相關(guān)性。

7.其他

五、臨床試驗(yàn)例數(shù)及采集樣本要求

臨床試驗(yàn)采用多中心的自身對(duì)照試驗(yàn)。

根據(jù)臨床要求，持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)以靜脈血血糖值為對(duì)照，試驗(yàn)例數(shù)的要求需要符合臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)中對(duì)成對(duì)的持續(xù)葡萄糖值與靜脈血糖值關(guān)系的要求。

針對(duì)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)開(kāi)展的上市前臨床試驗(yàn)，至少應(yīng)入選60例受試者，申請(qǐng)人所設(shè)定的方案中，樣本量規(guī)模應(yīng)同時(shí)滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)學(xué)原則以及上述最低例數(shù)要求，申請(qǐng)人可提出自己的樣本量確定依據(jù)，但當(dāng)該數(shù)量小于60例受試者時(shí)，仍需按本指導(dǎo)原則要求的最低例數(shù)開(kāi)展試驗(yàn)。因設(shè)置了四項(xiàng)共同主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，原則上需要針對(duì)每一指標(biāo)分別計(jì)算樣本量并取其中最大者作為試驗(yàn)的最終樣本量要求。

現(xiàn)就具體計(jì)算過(guò)程進(jìn)行舉例：

首先以與參考值的20/20%標(biāo)準(zhǔn)確定的一致率為計(jì)算基礎(chǔ)，假設(shè)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)與靜脈血血糖值的一致率（20/20%標(biāo)準(zhǔn)）為65%，將目標(biāo)值設(shè)定為60%，則當(dāng)雙側(cè)顯著性水平取0.05，并考慮20%的脫落率時(shí)，1200個(gè)測(cè)量點(diǎn)將能夠提供超過(guò)80%的把握度（考慮來(lái)自同一受試者的多次測(cè)量存在一定的相關(guān)性）證明試驗(yàn)產(chǎn)品性能滿(mǎn)足臨床應(yīng)用的需要，如果保守估計(jì)在試驗(yàn)過(guò)程中每名受試者能夠提供至少20個(gè)測(cè)量點(diǎn)的結(jié)果，故入選60例受試者剛好能夠滿(mǎn)足上述樣本量（測(cè)量點(diǎn)）的要求。

對(duì)Clarke或Consensus誤差柵格分析時(shí)落在A+B區(qū)的點(diǎn)所占比例的預(yù)期結(jié)果與目標(biāo)值一致（同為95%和90%），故上述樣本量能夠提供的足夠的把握度證明產(chǎn)品滿(mǎn)足要求。

對(duì)于MARD%值，假設(shè)實(shí)際觀察結(jié)果為18%±5%（患者水平），在顯著性水平取雙側(cè)0.05，同時(shí)考慮20%脫落的前提下，60例受試者能提供約80%的把握度證明受試者水平的MARD%值小于20%。

綜上，為了同時(shí)滿(mǎn)足四項(xiàng)主要指標(biāo)對(duì)樣本量的要求，最終確定總的受試者納入規(guī)模為60例。

此外，研究者還需考慮具體持續(xù)葡萄糖系統(tǒng)佩戴時(shí)長(zhǎng)上的差異，需要在方案中明確佩戴時(shí)間、靜脈血采集時(shí)點(diǎn)，以及總測(cè)量點(diǎn)或每名受試者平均提供的測(cè)量點(diǎn)數(shù)量。且出于對(duì)低血糖報(bào)警性能的評(píng)價(jià)考慮，建議申請(qǐng)人在提交的數(shù)據(jù)中高濃度血糖大于等于11.1 mmmol/L的測(cè)量點(diǎn)至少360個(gè)，低濃度血糖4.4 mmmol/L以下測(cè)量點(diǎn)至少60個(gè)。

在上述計(jì)算中采用的樣本量計(jì)算公式為：

用于前三項(xiàng)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)；

公式中的對(duì)應(yīng)試驗(yàn)組的預(yù)期療效水平，則對(duì)應(yīng)目標(biāo)值水平，代表標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布對(duì)應(yīng)的分位數(shù)，對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的一類(lèi)錯(cuò)誤水平，在此取0.025，而對(duì)應(yīng)檢驗(yàn)的二類(lèi)錯(cuò)誤水平，計(jì)算時(shí)取0.2。

用于MARD%值計(jì)算。

由于本試驗(yàn)所用持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的連續(xù)性特征，對(duì)采集的樣本有如下要求：

（1）需要有不同時(shí)間段內(nèi)的成對(duì)持續(xù)葡萄糖值與靜脈血糖值。目的一是驗(yàn)證傳感器使用時(shí)長(zhǎng)，二是檢驗(yàn)傳感器的穩(wěn)定性。由于目前持續(xù)葡萄糖的佩戴時(shí)長(zhǎng)不同，有佩戴3天的，有佩戴7天或14天的，因此需要驗(yàn)證在不同時(shí)間內(nèi)采樣的正確性，如需要分別驗(yàn)證開(kāi)始階段（第1天或第2天）、中間階段（中位數(shù)±1天）及最后階段（最后24小時(shí)）分別的準(zhǔn)確性情況。驗(yàn)證階段時(shí)間隨機(jī)選擇。特別提醒，如果要驗(yàn)證產(chǎn)品在開(kāi)始階段的準(zhǔn)確性，需提供第一天佩戴情況的評(píng)價(jià)。同時(shí)為了驗(yàn)證產(chǎn)品在其使用時(shí)長(zhǎng)內(nèi)整體的準(zhǔn)確性，也需要提供最后一天的準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)。

（2）需要有不同濃度的成對(duì)持續(xù)葡萄糖值與靜脈血糖值，高濃度血糖大于等于11.1 mmmol/L的測(cè)量點(diǎn)至少360個(gè)，低濃度血糖4.4 mmmol/L以下測(cè)量點(diǎn)至少60個(gè)。目的是檢測(cè)在不同血糖范圍內(nèi)傳感器的準(zhǔn)確性。從目前的技術(shù)來(lái)看，在不同的濃度時(shí)，傳感器的靈敏度是不同的，尤其是在低血糖時(shí)，往往準(zhǔn)確性要低于平均水平。需要有持續(xù)的靜脈血糖采樣：間隔15分鐘采集一次靜脈血糖值，至少持續(xù)7小時(shí)及以上時(shí)間。

另外，在采樣過(guò)程中，若高濃度和低濃度的血糖值樣品數(shù)量不足，可在臨床過(guò)程中通過(guò)選擇特定類(lèi)型糖尿病患者，或者通過(guò)試驗(yàn)過(guò)程中的設(shè)備提示、受試者感受等，采集高、低血糖的靜脈血糖值。

（3）每例受試者相同植入部位兩側(cè)佩戴2個(gè)傳感器：目的是檢測(cè)傳感器的重復(fù)性。通過(guò)同一受試者同時(shí)佩戴2個(gè)傳感器，比較在同一時(shí)刻，兩套持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)值的符合性，是驗(yàn)證重復(fù)性的方法。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮

（一）登記入組

由于該類(lèi)研究屬于單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)，出于保證研究質(zhì)量及病人安全性的考慮，應(yīng)將所有入組病人的相關(guān)信息記錄在中央計(jì)算機(jī)注冊(cè)系統(tǒng)內(nèi)，以備今后對(duì)病人信息進(jìn)行跟蹤、核查。建議采用基于互聯(lián)網(wǎng)（IWR）/電話(huà)（IVR）/傳真等計(jì)算機(jī)注冊(cè)系統(tǒng)分配病例注冊(cè)登記號(hào)，所有病例的注冊(cè)登記號(hào)不得二次使用。

（二）統(tǒng)計(jì)分析方法

數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏倚數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說(shuō)明。

臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS）和符合方案集（Per Protocol Set，PPS），研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。同時(shí)，對(duì)于全分析集中脫落的病例，其主要評(píng)價(jià)指標(biāo)缺失值的填補(bǔ)方法應(yīng)在方案中予以事先說(shuō)明。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析應(yīng)采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計(jì)方法。臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)該明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類(lèi)型、檢驗(yàn)假設(shè)、判定療效有臨床意義的界值（目標(biāo)值）等，界值的確定應(yīng)有依據(jù)。

對(duì)于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的95%置信區(qū)間進(jìn)行評(píng)價(jià)。不能僅將p值作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的評(píng)價(jià)依據(jù)。

（三）統(tǒng)計(jì)結(jié)果評(píng)價(jià)

統(tǒng)計(jì)結(jié)果評(píng)價(jià)應(yīng)至少包括如下四部分內(nèi)容：

1.臨床試驗(yàn)完成情況描述：包括臨床試驗(yàn)概況（篩選人數(shù)、入選人數(shù)、完成人數(shù)、失訪(fǎng)/退出/剔除人數(shù)等）；

2.基線(xiàn)描述：應(yīng)對(duì)所有入選受試者（FAS分析集）的基線(xiàn)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)及其他相關(guān)病史指標(biāo)等進(jìn)行描述；

3.療效/效果評(píng)價(jià)：應(yīng)對(duì)所有入選的受試者（FAS分析集）和最終完成試驗(yàn)并符合方案的受試者（PPS分析集）分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。療效分析時(shí)，除點(diǎn)估計(jì)外，還應(yīng)給出點(diǎn)估計(jì)的95%的置信區(qū)間；

4.安全性評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)對(duì)所有入選并使用該儀器的受試者進(jìn)行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：試驗(yàn)前正常、試驗(yàn)后異常并有臨床意義的事件），對(duì)所有發(fā)生的不良事件應(yīng)評(píng)價(jià)其是否與所研究產(chǎn)品有關(guān)。

所有試驗(yàn)記錄均要完整、真實(shí)、清晰、客觀。為了保證受試者的安全性及數(shù)據(jù)的完整性，建議采用中央登記系統(tǒng)入選受試者，以便將所有參加臨床試驗(yàn)的受試者記錄在案。

附2

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的內(nèi)容

一、風(fēng)險(xiǎn)管理組織和人員職責(zé)

由申請(qǐng)人成立風(fēng)險(xiǎn)管理組。列出組長(zhǎng)、組員姓名，職務(wù)及責(zé)任范圍。管理組成員應(yīng)具有與管理任務(wù)相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。

風(fēng)險(xiǎn)管理組負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的編寫(xiě)，接受有關(guān)方面的查詢(xún)并對(duì)報(bào)告的內(nèi)容負(fù)責(zé)。

二、注冊(cè)產(chǎn)品的描述

描述該產(chǎn)品的預(yù)期用途、工作原理、作用機(jī)理（如適用）、結(jié)構(gòu)組成（含配合使用的附件）、主要功能及其組成部件（關(guān)鍵組件和軟件）的功能，以及區(qū)別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征，操作環(huán)境等內(nèi)容。

三、注冊(cè)產(chǎn)品符合的安全標(biāo)準(zhǔn)

包括但不限于：

1.GB9706.1—2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：通用安全要求

2.YY 0505—2012 醫(yī)用電氣設(shè)備第1—2部分安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn) 電磁兼容—要求和試驗(yàn)

3.GB/T 16886.1—2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)

4.GB 18280.1—2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求

申請(qǐng)人應(yīng)聲明注冊(cè)產(chǎn)品符合上述哪些安全標(biāo)準(zhǔn)，并注明標(biāo)準(zhǔn)的有效版本號(hào)。

四、注冊(cè)產(chǎn)品的預(yù)期用途和與安全有關(guān)特征的判定

申請(qǐng)人應(yīng)按“醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)”附錄C的34條提示，對(duì)照注冊(cè)產(chǎn)品的實(shí)際情況作針對(duì)性的簡(jiǎn)明描述。

如：對(duì)C.2.1：應(yīng)闡明注冊(cè)產(chǎn)品的預(yù)期用途是用于持續(xù)監(jiān)測(cè)人體什么體液的葡萄糖濃度變化

對(duì)C.2.2：是否預(yù)期用于植入？應(yīng)闡明注冊(cè)產(chǎn)品是否需植入及植入的部位

對(duì)C.2.43及以下31項(xiàng)提示，應(yīng)根據(jù)注冊(cè)產(chǎn)品的實(shí)際情況逐條回答，本文不再贅述。注意：注冊(cè)產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應(yīng)做出說(shuō)明。

五、危險(xiǎn)（源）判定

申請(qǐng)人應(yīng)編寫(xiě)有關(guān)醫(yī)療器械在正常和故障兩種條件下已知和可預(yù)見(jiàn)危險(xiǎn)（源）的清單，并研究可產(chǎn)生危險(xiǎn)情況和傷害的可預(yù)見(jiàn)的事件序列，然后可用估計(jì)可能產(chǎn)生的傷害嚴(yán)重度及其發(fā)生概率來(lái)評(píng)定風(fēng)險(xiǎn)。申請(qǐng)人可以根據(jù)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)附錄E的指南列出匯總表，包括：引起危險(xiǎn)（源）的原因（可預(yù)見(jiàn)的事件序列）、危險(xiǎn)（源）、危險(xiǎn)情況和傷害。危險(xiǎn)（源）示例如下：

（一）能量危險(xiǎn)（源）和形成因素

對(duì)患者和使用者的電能危險(xiǎn)（源）如：

—偏置電壓下傳感器微電流；

機(jī)械力危險(xiǎn)（源）如：

—針狀傳感器的作用力

（二）生物和化學(xué)危險(xiǎn)（源）

傳播生物病原體；

生物不相容性如：插入人體部分電極材料與人體不相容；

再次或交叉感染如：產(chǎn)品帶菌感染醫(yī)護(hù)人員；

變態(tài)反應(yīng)性如：與人體接觸物質(zhì)中有致敏因子等。

（三）環(huán)境危險(xiǎn)（源）

電磁干擾如：電路中高頻諧波產(chǎn)生電磁干擾；

由于廢物和或產(chǎn)品處置的污染如：作用后的傳感器處置不當(dāng)造成針狀電極扎傷人體組織。

（四）運(yùn)作中的危險(xiǎn)（源）：

如：—未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)后仍未掌握；

—對(duì)無(wú)效數(shù)據(jù)誤判為有效數(shù)據(jù)，而作轉(zhuǎn)換依據(jù)。

（五）信息危險(xiǎn)（源）：

如：—再次使用和或不適當(dāng)?shù)脑俅问褂茫?/p>

—沒(méi)有按照要求校準(zhǔn)傳感器；

—傳感器佩戴超出規(guī)定的時(shí)長(zhǎng)等。

（對(duì)以上各項(xiàng)，根據(jù)注冊(cè)產(chǎn)品實(shí)際情況判定列出。）

六、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

對(duì)于每個(gè)已判定的危險(xiǎn)情況，評(píng)價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)。

七、風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施和驗(yàn)證

為對(duì)所有危險(xiǎn)（源），使其風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到可接受的水平，一般依次采取如下的一種或多種方法：

1.通過(guò)設(shè)計(jì)取得固有安全；

2.醫(yī)療器械本身或在生產(chǎn)過(guò)程中的防護(hù)措施；

3.告知安全信息。

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)所列出的危險(xiǎn)（源），為風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平所采取的方法逐一列出。所有具有不可接受風(fēng)險(xiǎn)水平的潛在危險(xiǎn)（源）的引發(fā)原因都需要風(fēng)險(xiǎn)控制措施。如果在方案分析中，申請(qǐng)人確定所需的風(fēng)險(xiǎn)降低是不可行的，申請(qǐng)人應(yīng)進(jìn)行剩余風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)/受益分析。

八、對(duì)采取控制措施后的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)

評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施前的嚴(yán)重程度（S）、發(fā)生可能性（P1）、傷害發(fā)生概率（P）和風(fēng)險(xiǎn)水平（R），與風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施后的嚴(yán)重程度（S）、發(fā)生可能性（P1）、傷害概率（P2）、傷害發(fā)生概率（P）和風(fēng)險(xiǎn)水平（R）。根據(jù)醫(yī)療器械的使用情況，按照風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重度水平和發(fā)生概率分級(jí)，可采用半定量矩陣風(fēng)險(xiǎn)分析確定風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。（申請(qǐng)人可以根據(jù)實(shí)際情況自行制定并在風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中說(shuō)明，也可參考YY/T0316的附錄D或下表的方法。）

依據(jù)以上準(zhǔn)則申請(qǐng)人可采用FMEA的方法對(duì)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)過(guò)程、制造過(guò)程和臨床使用過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。

九、剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

在采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，對(duì)于任何剩余風(fēng)險(xiǎn)，都應(yīng)使用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中規(guī)定的準(zhǔn)則進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果剩余風(fēng)險(xiǎn)判斷為不可接受的，應(yīng)采取進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。對(duì)于判斷為可接受的剩余風(fēng)險(xiǎn)，申請(qǐng)人應(yīng)決定哪些剩余風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)予以公開(kāi)，并且需要將信息包括在隨附文件中，以便公開(kāi)那些剩余風(fēng)險(xiǎn)。

十、風(fēng)險(xiǎn)/受益分析

如果使用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中建立的準(zhǔn)則，判斷剩余風(fēng)險(xiǎn)是不可接受的，而進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制又不可行，申請(qǐng)人可以收集和評(píng)審資料和文獻(xiàn)，以便決定預(yù)期使用的醫(yī)療受益是否超過(guò)剩余風(fēng)險(xiǎn)。如果此項(xiàng)證據(jù)不支持醫(yī)療受益超過(guò)剩余風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論，則剩余的風(fēng)險(xiǎn)是不可接受的。如果醫(yī)療受益超過(guò)剩余風(fēng)險(xiǎn)，則評(píng)價(jià)是否會(huì)由風(fēng)險(xiǎn)控制措施引入新的危險(xiǎn)（源），危險(xiǎn)情況或已存在的風(fēng)險(xiǎn)受到影響。

申請(qǐng)人應(yīng)確保所有已判定的危險(xiǎn)情況產(chǎn)生的一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)得到充分考慮。

十一、參考文件

申請(qǐng)人在風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制過(guò)程中參考的有關(guān)產(chǎn)品設(shè)計(jì)和驗(yàn)證方面的內(nèi)部文件記錄。例如：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；風(fēng)險(xiǎn)管理流程；產(chǎn)品設(shè)計(jì)要求（包括硬件和軟件）；設(shè)計(jì)驗(yàn)證；失效模式和效應(yīng)分析（FMEA）；產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等。

附3

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)技術(shù)要求模板

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)：

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)技術(shù)要求

1.產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

1.1系統(tǒng)型號(hào)

1.2配置表示例

注：應(yīng)明確不同規(guī)格部件差異（如有）；√表示配置中包含該部件

1.3傳感器電極結(jié)構(gòu)及化學(xué)堆層

1.3.1提供傳感器電極剖面放大圖，描述各電極（如：工作電極、參比電極、對(duì)電極）結(jié)構(gòu)。

1.3.2傳感器電極化學(xué)堆層示意圖及必要中文注釋?zhuān)Y(jié)合制造工藝明確各膜層溶液成分、規(guī)格。

1.4軟件

1.4.1軟件名稱(chēng)

1.4.2軟件發(fā)布版本

1.4.3軟件完整版本命名規(guī)則

1.5與人體接觸材料（如下圖）

注：與人體接觸材料應(yīng)結(jié)合圖示注明

1.6滅菌方式

1.7滅菌有效期

2.性能指標(biāo)

2.1外觀

明確傳感器、發(fā)射器、接收器部分各自的外觀要求。

2.2傳感器性能

2.2.1線(xiàn)性

明確傳感器在有效使用時(shí)間內(nèi)對(duì)體外葡萄糖測(cè)量的范圍。

明確傳感器測(cè)得電流相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)液濃度的線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)和線(xiàn)性偏差。

2.2.2重復(fù)性

明確單個(gè)傳感器的重復(fù)性。明確至少3個(gè)濃度（至少包含小于4 mmol/l、4-11.1 mmol/l、大于11.1 mmol/l）對(duì)應(yīng)的變異系數(shù)。

2.2.3響應(yīng)時(shí)間

明確體外葡萄糖濃度變化時(shí)，傳感器輸出結(jié)果達(dá)到穩(wěn)定所需的時(shí)間范圍。

2.2.4穩(wěn)定性

明確傳感器壽命時(shí)長(zhǎng)運(yùn)行過(guò)程中，體外信號(hào)每24小時(shí)的變化范圍。

2.2.5溫度響應(yīng)

明確在不同的溫度下，傳感器結(jié)果線(xiàn)性偏差的范圍。

2.2.6 傳感器的抗干擾性

依據(jù)說(shuō)明書(shū)，明確系統(tǒng)對(duì)常見(jiàn)藥品（如抗壞血栓和醋氨酚等）的抗干擾的能力。

2.2.7啟動(dòng)時(shí)間

明確傳感器插入并連接到發(fā)射器后，系統(tǒng)開(kāi)始工作并提示用戶(hù)探頭已啟動(dòng)所需的時(shí)間。

2.2.8傳感器機(jī)械要求

明確傳感器機(jī)械要求，如電極連接牢固度、傳感器與發(fā)射器間插入力（如適用）、導(dǎo)引針穿刺力（如適用）、導(dǎo)引針針座拉力、針座探頭基座拔出力、貼片拉力、探頭拉力、導(dǎo)引針回縮。

2.2.9傳感器與發(fā)射器的連接

明確連接力、連接電阻、持續(xù)性、鎖定力、水密性。

2.2.10傳感器物理設(shè)計(jì)

明確傳感器物理設(shè)計(jì)要求，如導(dǎo)引針尺寸、電極長(zhǎng)度/寬度/厚度、植入人體深度、電極角度、旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性、連接兼容性、安放面積、導(dǎo)引針?lè)雷o(hù)、導(dǎo)引針長(zhǎng)度。

2.2.11無(wú)菌

傳感器應(yīng)無(wú)菌。

2.2.12細(xì)菌內(nèi)毒素

傳感器的細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)不超過(guò)20 EU/套。

2.2.13熱原

傳感器應(yīng)無(wú)熱原。

2.2.14傳感器化學(xué)性能

與傳感器相適應(yīng)的化學(xué)性能檢測(cè)（酸堿度，重金屬）。

2.2.15溶劑、交聯(lián)劑殘留量（如適用）

2.3發(fā)射器/接收器性能

2.3.1發(fā)射器防水性能（如適用）

應(yīng)明確發(fā)射器防水性能等級(jí)。

2.3.2發(fā)射器或接收器等記錄原始數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性（如適用）

應(yīng)明確有效使用時(shí)間內(nèi)的準(zhǔn)確性范圍。

2.3.3發(fā)射器的線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)

2.3.4發(fā)射器/接收器的電池性能

應(yīng)明確與傳感器一起使用的發(fā)射器/接收器電池壽命，充電功能等。

2.3.5射頻要求

應(yīng)明確傳輸距離。

2.3.6發(fā)射器配對(duì)要求

2.3.7系統(tǒng)兼容性

應(yīng)明確多個(gè)系統(tǒng)近距離工作時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致任何危險(xiǎn)。

2.4操控性

按鍵、連接結(jié)構(gòu)應(yīng)靈活可靠，操作方便。

2.5軟件功能

依據(jù)說(shuō)明書(shū)明確軟件功能，如接收器軟件應(yīng)包括患者時(shí)間輸入（參比血糖輸入、記錄胰島素用量、記錄飲食、記錄用藥、記錄鍛煉）、傳感器開(kāi)關(guān)、血糖回顧、基本設(shè)置、醫(yī)生設(shè)置、當(dāng)前電流。用戶(hù)分析軟件應(yīng)包含數(shù)據(jù)下載、患者病例存儲(chǔ)、參考數(shù)據(jù)輸入、血糖濃度計(jì)算、作圖、診斷結(jié)果建議、結(jié)果報(bào)告輸出。

2.6數(shù)據(jù)接口、用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)控制的要求（如適用）

2.6.1數(shù)據(jù)接口

應(yīng)明確傳輸協(xié)議/存儲(chǔ)格式。

2.6.2用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)控制

應(yīng)明確用戶(hù)身份鑒別方法、用戶(hù)類(lèi)型及權(quán)限。

2.7粘貼片的持粘性

2.8提示功能

包括不限于：指示燈、輸入?yún)⒈妊堑奶崾?、?shù)據(jù)處理器電量不足提示、數(shù)據(jù)采集器電量不足提示、通信異常提示、信號(hào)異常提示、提示的確認(rèn)和清除。

2.9環(huán)境試驗(yàn)

應(yīng)符合GB/T 14710—2009標(biāo)準(zhǔn)中的要求。

2.10安全

應(yīng)符合9706.1—2007、YY0709—2008（如申請(qǐng)人聲稱(chēng)）標(biāo)準(zhǔn)中的要求。產(chǎn)品安全特征參照附錄A。

2.11電磁兼容

應(yīng)符合YY 0505—2012標(biāo)準(zhǔn)的要求。

3. 檢驗(yàn)方法

工作條件：明確系統(tǒng)的工作條件，如額定工作電壓，環(huán)境條件（如相對(duì)溫、濕度等）等。

3.1外觀

實(shí)際觀察、實(shí)際操作驗(yàn)證符合性。

3.2傳感器性能

3.2.1—3.2.10依據(jù)其研究方法等提出的方法，對(duì)各性能進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)符合2.2.1—2.2.10的規(guī)定。

3.2.11無(wú)菌

試驗(yàn)按GB/T 14233.2—2005中要求的直接接種方法進(jìn)行試驗(yàn)，以金黃色葡萄球菌作為陽(yáng)性對(duì)照菌，應(yīng)符合2.2.11的規(guī)定。

3.2.12細(xì)菌內(nèi)毒素

按GB/T 14233.2—2005中第4章規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合2.2.12的要求。

3.2.13熱原

按GB/T 14233.2—2005中第5章規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合2.2.13的要求。

3.2.14化學(xué)性能

按GB/T 14233.1—2008中第五章對(duì)應(yīng)條款規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合2.2.14的要求。

3.2.15溶劑、交聯(lián)劑殘留量（如適用）

采用經(jīng)適宜方法學(xué)驗(yàn)證過(guò)的方法進(jìn)行測(cè)定，應(yīng)符合2.2.15的規(guī)定。

3.3發(fā)射器/接收器性能

依據(jù)其研究方法等提出的方法，對(duì)各性能進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)符合2.3的規(guī)定。

3.4操控性

實(shí)際操作驗(yàn)證符合性。

3.5 軟件功能

實(shí)際操作驗(yàn)證符合性。

3.6數(shù)據(jù)接口、用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)控制的要求

采用經(jīng)適宜方法學(xué)驗(yàn)證過(guò)的方法進(jìn)行測(cè)定，應(yīng)符合2.6的規(guī)定。

3.7粘貼片的持粘性

應(yīng)符合YY/T 0148—2006附錄B中第B.2章的方法進(jìn)行，應(yīng)符合2.6的規(guī)定。

3.8提示功能

采用經(jīng)適宜方法學(xué)驗(yàn)證過(guò)的方法進(jìn)行測(cè)定，應(yīng)符合2.7的規(guī)定。

3.9環(huán)境試驗(yàn)

試驗(yàn)方法應(yīng)按照GB/T 14710—2009條款的要求和附錄B中表1環(huán)境試驗(yàn)要求及檢測(cè)項(xiàng)目表進(jìn)行，應(yīng)符合2.8的規(guī)定。

3.10安全

試驗(yàn)方法應(yīng)符合GB 9706.1—2007、YY 0709—2008（如申請(qǐng)人聲稱(chēng)）條款的要求，應(yīng)符合2.10的規(guī)定。

3.11電磁兼容

試驗(yàn)方法應(yīng)符合YY 0505—2012條款的要求，應(yīng)符合2.11的規(guī)定。

……

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附錄A.產(chǎn)品安全特征

《持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》
編制說(shuō)明

一、編寫(xiě)的目的和依據(jù)

本指導(dǎo)原則旨在針對(duì)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行規(guī)范，為申請(qǐng)人申請(qǐng)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)上市許可提供建議。同時(shí)也用于規(guī)范持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的技術(shù)審評(píng)。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下，參考了國(guó)內(nèi)和國(guó)際指南、標(biāo)準(zhǔn)制定的。

二、編寫(xiě)內(nèi)容考慮

（一）臨床試驗(yàn)部分

主要明確了參考對(duì)照應(yīng)為靜脈血。確定YSI分析儀或EFK分析儀可以作為對(duì)照采血用試驗(yàn)設(shè)備。確定試驗(yàn)須在傳感器壽命期內(nèi)隨機(jī)選擇1天參加連續(xù)7小時(shí)（每15分鐘1次）的靜脈血測(cè)試，確定每人在靜脈血測(cè)試日至少應(yīng)完成20次靜脈血糖值。

匯總了國(guó)內(nèi)外已在中國(guó)上市產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)結(jié)果，參考了國(guó)際上最新產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，結(jié)果我國(guó)國(guó)情設(shè)定了主要評(píng)價(jià)指標(biāo)及目標(biāo)值。

（二）技術(shù)要求部分

由于目前尚無(wú)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，各申請(qǐng)人檢測(cè)方法各異，尚無(wú)通用的檢測(cè)平臺(tái)，本指南僅給出重點(diǎn)考慮的技術(shù)項(xiàng)目，接受標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)方法由各申請(qǐng)人提供合理制定依據(jù)。

三、起草單位

本指導(dǎo)原則編寫(xiě)單位為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心，編寫(xiě)、定稿、審定過(guò)程中得到了上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院的大力支持。