最近有客戶在咨詢客服問到，“產(chǎn)品效期較短，臨床試驗(yàn)可能無法在一個(gè)效期內(nèi)完成，能否用2批產(chǎn)品開展臨床試驗(yàn)？”，本文小編結(jié)合相關(guān)法規(guī)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，為您系統(tǒng)性解答這個(gè)問題。

產(chǎn)品效期短帶來的臨床試驗(yàn)挑戰(zhàn)

在醫(yī)療器械研發(fā)過程中，有些產(chǎn)品，比如某些生物材料、活性成分不穩(wěn)定或?qū)Υ鏃l件極為敏感的產(chǎn)品，其有效期（或貨架壽命）相對較短。當(dāng)我們計(jì)劃開展臨床試驗(yàn)時(shí)，特別是那些需要長期隨訪、樣本量較大或入組周期較長的試驗(yàn)，一個(gè)現(xiàn)實(shí)的問題就擺在了面前：可能還沒等試驗(yàn)做完，第一批試驗(yàn)用產(chǎn)品的有效期就過了。這該怎么辦？直接換一批新的產(chǎn)品接著用，行不行得通？會不會影響試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性和可靠性？這些都是申辦者和研究者非常關(guān)心的問題。

法規(guī)依據(jù)：明確允許使用多批次產(chǎn)品

答案是可以用2批（或多批）產(chǎn)品開展臨床試驗(yàn)。這并非主觀臆斷，而是有明確的法規(guī)依據(jù)支撐。

1.核心法規(guī)要求：中國現(xiàn)行的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局 國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會令第25號）是指導(dǎo)臨床試驗(yàn)的核心法規(guī)。

2.相關(guān)條款解析：仔細(xì)研讀該規(guī)范：

（1）其核心關(guān)注點(diǎn)在于確保臨床試驗(yàn)過程的科學(xué)性、受試者的權(quán)益和安全，以及數(shù)據(jù)的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

（2）規(guī)范中并未明文禁止在臨床試驗(yàn)中使用多批次的試驗(yàn)用醫(yī)療器械。

（3）相反，在規(guī)范的管理框架下，只要能夠滿足以下關(guān)鍵條件，使用多批次產(chǎn)品是可行的，甚至是解決效期短問題的合理方案：

a.批間一致性：所使用的不同批次產(chǎn)品，其生產(chǎn)工藝、原材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、性能指標(biāo)等必須保持一致。不能因?yàn)榕尾煌鴮?dǎo)致產(chǎn)品本身存在顯著差異，否則會影響試驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)。這要求申辦者有嚴(yán)格的質(zhì)量控制體系作保障。

b.可追溯性：必須建立清晰、完善的追溯系統(tǒng)。要能準(zhǔn)確記錄并關(guān)聯(lián)每位受試者使用的是具體哪個(gè)批次的試驗(yàn)用產(chǎn)品。這對于后續(xù)分析可能出現(xiàn)的任何與批次相關(guān)的效應(yīng)（雖然理想情況下不應(yīng)存在）至關(guān)重要。

c.方案明確規(guī)定：臨床試驗(yàn)方案是試驗(yàn)的“憲法”。如果計(jì)劃使用多批次產(chǎn)品，必須在方案中事先明確說明這種情況的可能性、使用的原則（如按入組順序使用新批次）、對批次信息記錄的要求、以及在統(tǒng)計(jì)分析中考慮批次因素的計(jì)劃（通常作為協(xié)變量分析）。方案需經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

d.效期管理：方案中必須詳細(xì)規(guī)定試驗(yàn)用產(chǎn)品在運(yùn)輸、儲存、發(fā)放和使用環(huán)節(jié)的效期管理措施。確保在受試者使用前，產(chǎn)品始終處于有效期內(nèi)。當(dāng)某批次產(chǎn)品接近效期時(shí)，應(yīng)有明確的操作流程（如停止使用該批次，啟用新批次）并記錄在案。

e.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持：申辦者需提供充分的證據(jù)（如穩(wěn)定性研究報(bào)告）證明在計(jì)劃使用的多個(gè)批次期間，產(chǎn)品的關(guān)鍵性能指標(biāo)和安全性特征是穩(wěn)定的。

實(shí)際操作中的關(guān)鍵考慮點(diǎn)

明確了法規(guī)允許使用多批次后，如何在實(shí)踐中操作才能確保試驗(yàn)質(zhì)量呢？

1.嚴(yán)格的供應(yīng)鏈與物流管理：

（1）批次規(guī)劃：申辦者需要根據(jù)預(yù)期的入組速度、隨訪周期和產(chǎn)品效期，提前規(guī)劃好所需批次的數(shù)目、生產(chǎn)時(shí)間及供應(yīng)節(jié)奏。避免出現(xiàn)批次銜接不上或過多批次積壓的情況。

（2）儲存與運(yùn)輸：確保所有批次的試驗(yàn)用產(chǎn)品在運(yùn)輸和研究中心儲存期間，都嚴(yán)格遵循既定的溫濕度等儲存條件要求，并有連續(xù)的溫度監(jiān)控記錄證明。不同批次的產(chǎn)品在儲存區(qū)域應(yīng)有清晰標(biāo)識和物理隔離。

（3）先進(jìn)先出：研究中心在發(fā)放產(chǎn)品給受試者時(shí)，必須嚴(yán)格遵守“先進(jìn)先出”原則，優(yōu)先發(fā)放效期更早的批次，并詳細(xì)記錄發(fā)放給每位受試者的具體產(chǎn)品批號。

2.完善的研究中心操作流程：

（1）接收與驗(yàn)收：研究中心接收每批次產(chǎn)品時(shí)，必須核對批號、數(shù)量、效期、儲存條件，確認(rèn)無誤并記錄。

（2）庫存管理：建立專門的試驗(yàn)用產(chǎn)品庫存管理系統(tǒng)（可以是電子化系統(tǒng)或紙質(zhì)臺賬），實(shí)時(shí)記錄各批次產(chǎn)品的庫存量、效期狀態(tài)。設(shè)置效期預(yù)警機(jī)制。

（3）發(fā)放與使用：研究者在給受試者使用產(chǎn)品前，必須再次核對產(chǎn)品批號和效期，確保產(chǎn)品合格且在有效期內(nèi)。將使用的產(chǎn)品批號準(zhǔn)確無誤地記錄在受試者的原始病歷（源文件）和病例報(bào)告表（CRF/eCRF）中。

（4）過期處理：對于過期或即將過期（按方案規(guī)定）的批次產(chǎn)品，必須嚴(yán)格按照方案和申辦者要求進(jìn)行隔離、標(biāo)識，并最終銷毀或退回，詳細(xì)記錄處理過程。

3.數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析：

（1）數(shù)據(jù)采集：確保產(chǎn)品批號作為關(guān)鍵數(shù)據(jù)點(diǎn)被完整、準(zhǔn)確地采集到臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫中。

（2）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃：在試驗(yàn)開始前制定的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃中，應(yīng)預(yù)先考慮將“使用產(chǎn)品的批次”作為一個(gè)潛在的協(xié)變量或分組因素納入分析模型。主要目的是評估不同批次產(chǎn)品對主要/次要療效終點(diǎn)和安全性結(jié)果是否產(chǎn)生系統(tǒng)性影響。

（3）結(jié)果解讀：最終統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告中，應(yīng)包含對批次效應(yīng)的分析結(jié)果。如果分析顯示不同批次間的結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，則有力地支持了使用多批次產(chǎn)品的合理性及試驗(yàn)數(shù)據(jù)的整體可靠性。如果發(fā)現(xiàn)潛在差異，則需要深入分析原因。

總結(jié)：關(guān)鍵在于科學(xué)管理和全程控制

面對產(chǎn)品效期短導(dǎo)致單個(gè)批次無法覆蓋整個(gè)臨床試驗(yàn)周期的問題，答案是明確的：可以用2批（或多批）產(chǎn)品開展臨床試驗(yàn)。 其核心在于通過嚴(yán)格的質(zhì)控確保批間一致性、通過完善的流程設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)全程可追溯、通過詳細(xì)的方案規(guī)定指導(dǎo)規(guī)范操作、以及通過科學(xué)的統(tǒng)計(jì)分析評估批次影響。只要申辦者能提供充分的產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)證明批次間的均一性，并在試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施和數(shù)據(jù)分析的全過程中進(jìn)行精細(xì)化管理，有效控制因更換批次可能引入的偏倚或混淆因素，使用多批次產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)不僅是法規(guī)允許的，而且是解決實(shí)際困難、推動產(chǎn)品研發(fā)上市的可行且科學(xué)的手段。 最終目標(biāo)是確保受試者安全，并產(chǎn)生可靠、支持產(chǎn)品注冊的臨床證據(jù)。可以用2批。