聊一個(gè)醫(yī)療器械注冊(cè)過(guò)程中讓不少企業(yè)頭疼的問(wèn)題：產(chǎn)品在注冊(cè)體系核查時(shí)栽了跟頭，被判定“未通過(guò)檢查”，雪上加霜的是，核查還發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)要求里的性能指標(biāo)本身就不全，需要回頭去補(bǔ)做檢測(cè)。這時(shí)候，有人可能琢磨著，能不能“走個(gè)捷徑”：重新申報(bào)注冊(cè)時(shí)，先拿這個(gè)不全的技術(shù)要求和對(duì)應(yīng)的檢測(cè)報(bào)告（也就是缺項(xiàng)的檢測(cè)報(bào)告）去提交申請(qǐng)，等后面審評(píng)老師發(fā)補(bǔ)正通知了，再把補(bǔ)檢的報(bào)告補(bǔ)上？這個(gè)想法聽(tīng)起來(lái)好像能省點(diǎn)時(shí)間，但實(shí)際操作中行得通嗎？咱們得好好看看法規(guī)是怎么定的，以及實(shí)際操作中的要求和風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。畢竟，注冊(cè)這事兒關(guān)乎產(chǎn)品上市，合規(guī)是底線，馬虎不得。

分析核查未通過(guò)的根本原因

首先，咱得弄明白為啥體系核查會(huì)“未通過(guò)”。根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南》（國(guó)家藥監(jiān)局通告2022年第50號(hào)）和相關(guān)規(guī)定，核查結(jié)論分為“通過(guò)核查”、“未通過(guò)核查”、“整改后通過(guò)核查”、“整改后未通過(guò)核查”四種情形。判定“未通過(guò)核查”通常意味著核查中發(fā)現(xiàn)了嚴(yán)重的、關(guān)鍵性的不符合項(xiàng)。這些不符合項(xiàng)可能涉及機(jī)構(gòu)人員、廠房設(shè)施、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等多個(gè)方面。比如，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)控制存在重大缺陷、關(guān)鍵生產(chǎn)條件不達(dá)標(biāo)、質(zhì)量控制體系無(wú)法保證產(chǎn)品一致性、甚至產(chǎn)品真實(shí)性存疑等。更關(guān)鍵的是，在您描述的這個(gè)情況里，核查不僅沒(méi)通過(guò)，還暴露了產(chǎn)品技術(shù)要求的“性能指標(biāo)不全”這個(gè)硬傷。這說(shuō)明產(chǎn)品本身的安全有效性基礎(chǔ)數(shù)據(jù)就是不完整的，這屬于產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段的根本性問(wèn)題。體系核查未通過(guò)和性能指標(biāo)不全，這兩個(gè)問(wèn)題是緊密關(guān)聯(lián)的，共同指向了質(zhì)量管理體系的系統(tǒng)性缺陷和產(chǎn)品本身的不成熟。這時(shí)候，首要任務(wù)是解決這些根本問(wèn)題，而不是想著怎么分步提交資料。

理解補(bǔ)檢的必要性與申報(bào)資料完整性要求

性能指標(biāo)不全，意味著之前依據(jù)那份不全的技術(shù)要求所做的檢測(cè)報(bào)告，也是不完整的。這份檢測(cè)報(bào)告無(wú)法全面證明產(chǎn)品符合安全有效性的基本要求。國(guó)家對(duì)于注冊(cè)申報(bào)資料的核心要求就是“完整、真實(shí)、準(zhǔn)確、可追溯”。《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》及相關(guān)配套文件反復(fù)強(qiáng)調(diào)，申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)能充分證明產(chǎn)品的安全性和有效性。其中，產(chǎn)品技術(shù)要求和全項(xiàng)目（符合性）檢驗(yàn)報(bào)告是注冊(cè)資料的核心組成部分。產(chǎn)品技術(shù)要求是法規(guī)要求的最低標(biāo)準(zhǔn)，它必須涵蓋所有與產(chǎn)品安全有效相關(guān)的性能指標(biāo)。而檢驗(yàn)報(bào)告，就是用來(lái)證明你的產(chǎn)品達(dá)到了你自己制定的這份技術(shù)要求（以及強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)）的“證據(jù)”。證據(jù)不全，審評(píng)部門憑什么相信你的產(chǎn)品是安全有效的呢？。打個(gè)比方，這就好比你要證明一輛車能安全上路，你只提供了剎車測(cè)試報(bào)告（性能指標(biāo)之一），卻缺了燈光、排放、碰撞等其他關(guān)鍵測(cè)試報(bào)告（其他性能指標(biāo)），監(jiān)管部門是不可能給你發(fā)牌照的。法規(guī)要求的是“全項(xiàng)目檢驗(yàn)”，缺一不可。試圖用缺項(xiàng)的檢測(cè)報(bào)告去申請(qǐng)注冊(cè)，相當(dāng)于在申報(bào)時(shí)就提交了不滿足法規(guī)基本要求的資料，藥監(jiān)部門在受理和技術(shù)審評(píng)階段就會(huì)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。

明確重新申報(bào)的正確路徑與要求

既然體系核查未通過(guò)且發(fā)現(xiàn)性能指標(biāo)不全，這就意味著之前的注冊(cè)申請(qǐng)存在重大缺陷。正確的做法是：

1.徹底解決根本問(wèn)題：

（1）完善技術(shù)要求：首要任務(wù)是系統(tǒng)梳理產(chǎn)品安全有效性要求，補(bǔ)充完善缺失的性能指標(biāo)，形成一份完整、合規(guī)的產(chǎn)品技術(shù)要求。

（2）完成補(bǔ)檢：依據(jù)這份完整的、最終定稿的產(chǎn)品技術(shù)要求，進(jìn)行所有缺失性能指標(biāo)的補(bǔ)充檢測(cè)，獲取一份涵蓋所有要求的、完整的全項(xiàng)目檢驗(yàn)報(bào)告。

（3）整改體系問(wèn)題：針對(duì)導(dǎo)致體系核查未通過(guò)的嚴(yán)重不符合項(xiàng)（可能包括導(dǎo)致性能指標(biāo)缺失的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)控制問(wèn)題、質(zhì)量控制問(wèn)題等），進(jìn)行徹底整改，消除系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)，確保質(zhì)量管理體系能有效運(yùn)行并支持產(chǎn)品的安全有效生產(chǎn)。這可能需要內(nèi)部審核、管理評(píng)審甚至引入外部咨詢。

2.重新準(zhǔn)備完整的注冊(cè)申報(bào)資料包：

在完成上述工作后，重新準(zhǔn)備一套完整的注冊(cè)申報(bào)資料。這套資料必須包含：

（1）最終定稿的、完整的產(chǎn)品技術(shù)要求。

（2）依據(jù)該完整技術(shù)要求出具的、涵蓋所有性能指標(biāo)的、有效的全項(xiàng)目檢驗(yàn)報(bào)告（無(wú)論是自檢還是委托檢驗(yàn)）。

（3）證明質(zhì)量管理體系符合要求的相關(guān)文件（包括針對(duì)之前未通過(guò)核查問(wèn)題的詳細(xì)整改報(bào)告及證據(jù)，以及體系持續(xù)有效運(yùn)行的證明）。

（4）其他所有必要的注冊(cè)申請(qǐng)文件（如綜述資料、研究資料、臨床評(píng)價(jià)資料、說(shuō)明書(shū)標(biāo)簽樣稿等）。

3.重新提交注冊(cè)申請(qǐng)：

將這份完整的、合規(guī)的資料包作為一次全新的注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤唤o藥監(jiān)部門。不能寄希望于在后續(xù)的“發(fā)補(bǔ)”環(huán)節(jié)來(lái)補(bǔ)充核心的、本應(yīng)在首次申報(bào)時(shí)就應(yīng)具備的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)報(bào)告。官方在《北京市醫(yī)療器械審評(píng)檢查新300問(wèn)》中明確回答了這個(gè)問(wèn)題：“重新申報(bào)注冊(cè)時(shí)，先按不全的技術(shù)要求和檢測(cè)報(bào)告申報(bào)注冊(cè)，后期發(fā)補(bǔ)時(shí)再提交補(bǔ)檢報(bào)告，是否可以？答：...不可行?！薄Ｒ?yàn)榘l(fā)補(bǔ)環(huán)節(jié)是針對(duì)已受理申請(qǐng)中需要澄清或補(bǔ)充的非核心、非基礎(chǔ)性問(wèn)題，像產(chǎn)品技術(shù)要求完整性、全項(xiàng)目檢驗(yàn)報(bào)告這類構(gòu)成注冊(cè)基礎(chǔ)的核心要件，必須在首次申報(bào)時(shí)就完整提交。藥監(jiān)部門在技術(shù)審評(píng)初期（甚至受理環(huán)節(jié)）就會(huì)審查技術(shù)要求和檢驗(yàn)報(bào)告的完整性，資料不全會(huì)導(dǎo)致申請(qǐng)無(wú)法受理或者審評(píng)無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行。

總結(jié)

當(dāng)產(chǎn)品在注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查中被判定“未通過(guò)檢查”，并且同時(shí)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)不全需要補(bǔ)檢時(shí)，正確的做法是徹底解決性能指標(biāo)缺失問(wèn)題（完成補(bǔ)檢并獲得完整檢測(cè)報(bào)告）和體系核查未通過(guò)的根本原因，然后基于完整的、符合要求的產(chǎn)品技術(shù)要求和全項(xiàng)目檢驗(yàn)報(bào)告，重新準(zhǔn)備并提交一套完整的注冊(cè)申請(qǐng)資料包。試圖在重新申報(bào)時(shí)先提交不全的技術(shù)要求和檢測(cè)報(bào)告，后期在發(fā)補(bǔ)環(huán)節(jié)再補(bǔ)充補(bǔ)檢報(bào)告的做法，違反了醫(yī)療器械注冊(cè)法規(guī)對(duì)于申報(bào)資料完整性、真實(shí)性的核心要求，是不可行的，會(huì)導(dǎo)致注冊(cè)申請(qǐng)無(wú)法正常受理或?qū)徳u(píng)。醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查是屬于醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)審評(píng)過(guò)程的中間環(huán)節(jié)，通過(guò)注冊(cè)核查的手段對(duì)申請(qǐng)人提交的用于注冊(cè)的檢驗(yàn)用產(chǎn)品、臨床試驗(yàn)產(chǎn)品進(jìn)行真實(shí)性核查，對(duì)申報(bào)資料與申請(qǐng)人實(shí)際情況的一致性進(jìn)行檢查，對(duì)用于注冊(cè)的檢驗(yàn)用產(chǎn)品、臨床試驗(yàn)產(chǎn)品是否符合生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行檢查，用以支撐技術(shù)審評(píng)決策。故請(qǐng)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在完成支持醫(yī)療器械注冊(cè)的安全性、有效性研究，做好接受質(zhì)量管理體系核查的準(zhǔn)備后，提出醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)，并按照相關(guān)要求，通過(guò)在線注冊(cè)申請(qǐng)等途徑向藥品監(jiān)督管理部門提交注冊(cè)申請(qǐng)資料。因此，扎實(shí)做好基礎(chǔ)工作，確保申報(bào)資料的完整性和質(zhì)量體系的合規(guī)性，才是成功注冊(cè)的正道。