小伙伴可能感覺這行要求越來越嚴格了，申辦者要求進度和質(zhì)量缺一不可。對于注冊目的臨床試驗，往往避不開稽查。本篇文章，筆者將簡單分享既往面對第三方稽查所收獲的經(jīng)驗。特別強調(diào)，只代表個人觀點，如有不同看法，歡迎討論哈。

1、正視稽查

小伙伴怕稽查的原因多種多樣，可能考慮跟公司績效考核掛鉤，或者面對稽查人員不知道怎么配合等。這塊大家可以換個思想，第一，如果安排了稽查，那就無可避免，索性坦然接受；第二，稽查人員看問題的角度與我們CRA不一致，可以從稽查問題中看出臨床試驗操作中的風(fēng)險，從而提升自我；第三，好的稽查人員一般都比較有經(jīng)驗，可能是業(yè)內(nèi)資深大佬，大家正好可以借著本次稽查的機會，多請教，多交流，努力成為好朋友。

2、認識稽查

稽查在新版GCP中第二章“術(shù)語及其定義”中有描述：指對臨床試驗相關(guān)活動和文件進行系統(tǒng)的、獨立的檢查，以評估確定臨床試驗相關(guān)活動的實施、試驗數(shù)據(jù)的記錄、分析和報告是否符合試驗方案、標準操作規(guī)程和相關(guān)法律法規(guī)的要求。那么從這個定義可以看出，稽查人員是需要獨立于試驗的第三方人員，他是依據(jù)你項目的方案、SOP以及GCP等相關(guān)法律法規(guī)來對試驗開展整個過程，進行一個系統(tǒng)性的檢查。最終目的，那就是保障數(shù)據(jù)可靠和受試者權(quán)益。

3、為何稽查你

原因考慮一個是常規(guī)稽查，比方說關(guān)中心前，機構(gòu)要求，或者申辦者用于試驗注冊上市安排。另外一個就是有因稽查。后者主要項目組通過“大數(shù)據(jù)”分析~，比方說你的中心短時間入組很快、數(shù)據(jù)錄入/SDV率很低、中心GCP意識比較差、方案偏移發(fā)生比較多/嚴重等。

4、如何應(yīng)對稽查

了解稽查人員，了解稽查流程，做好稽查準備。

1）了解稽查人員：同國家局檢查一樣，要先了解即將稽查你的同志是哪位，圈子比較小，可能你既往認識的稽查老師，跟這次來稽查你的老師，他兩是認識的，朋友的朋友，不就是你的朋友嘛，這樣至少中心見面，就很快能聊的來了；

2）了解稽查流程：稽查流程主要包括稽查前、稽查中以及稽查后。

稽查前，CRA需要做的事情主要有：

1、確認稽查時間：這個時間可能是項目組給你個大致時間，需要你去確認，那么CRA需要自己評估下中心質(zhì)量情況，該完善的資料讓中心盡快完善，該整改的抓緊整改，然后在這個項目組給到的大致時間內(nèi)，建議先跟中心PI/KI/CRC確認他們的時間，中心OK的話，反饋給項目組/稽查方，確認對方時間是否也合適；

2、提供稽查所需文件電子版：稽查方一般會給出所需文件電子清單，包括項目層面的和中心層面的。CRA一般只要負責(zé)中心層面的，那就需要你整理給理，包括但不限于：授權(quán)表/任務(wù)分配表、倫理批件、培訓(xùn)記錄、篩選入選表、SAE/susar遞交清單、PD清單以及知情同意書/修訂記錄等；

3、CRA確認中心特殊要求：比方說防疫要求、稽查人員資質(zhì)要求、稽查報告給到與否（稽查報告一般只給到申辦者，但是有的中心要求提供，這個就需要“坐下來協(xié)商了”）、稽查函要求等；

4、稽查前中心準備：ISF文件夾補充、受試者文件夾整理、既往監(jiān)查發(fā)現(xiàn)問題整改這些是最基本的。然后就是稽查前一般開個啟動會，稽查人員會自我介紹，說明稽查流程，有可能會問研究人員一些流程問題，這些就需要CRA提前幫中心梳理下流程，比方說知情場地/人員/過程、生物樣本采集/轉(zhuǎn)運/處理/凍存/寄出、藥物相關(guān)流程等。一定要明確職責(zé)，落實到人。

5、源文件/源數(shù)據(jù)確認，溯源預(yù)約：這個比較重要，稽查一般也會問你，你們中心怎么定義源文件的，CRA平時是怎么做監(jiān)查，怎么溯源的。這個就需要CRA自己心里清楚了，筆者就提醒下，如果平時圖方便，監(jiān)查時候只看CRC打印下來的“紙質(zhì)病歷”，一般不會被稽查接受，那個只是“方便”CRA監(jiān)查用的，所以如果中心使用符合要求的電子病歷系統(tǒng)，或者有病案科存檔紙質(zhì)病歷，那么需要CRA日常工作就定期去比對，或者每次直接查看做SDR。

稽查中，CRA主要做如下事宜：

1、帶稽查人員到機構(gòu)報道，提交稽查函等（如適用）；

2、帶稽查人員拜訪PI/KI等，進行稽查啟動會召開；

3、帶稽查人員到達稽查辦公場地（這個需要提前跟機構(gòu)預(yù)約），給到要求文件夾（稽查來中心前會給你個稽查日常，一般先看ISF以及受試者文件夾）；

4、期間積極配合稽查人員提問，以及問題解決，不要對抗。如果涉及敏感問題，需要跟項目組及時溝通后再回復(fù)；

5、稽查后會議人員組織；

6、稽查后問題回復(fù)/整改

稽查發(fā)現(xiàn)問題經(jīng)驗分享（簡單舉例提醒）：

1、授權(quán)及研究者資質(zhì)問題：比如未授權(quán)人員執(zhí)行項目需授權(quán)操作、授權(quán)人員專業(yè)與項目適應(yīng)癥不匹配等；

2、知情同意書/知情同意過程：ICF版本號/版本日期未使用EC批準最新版、EC批準后很久才使用、EC批準版本ICF簽署日期在中心紙質(zhì)ICF簽收日期之前（涉及ICF打印/管理風(fēng)險）、已簽署ICF內(nèi)容不完整（如倫理電話等）、新批準ICF，在組受試者未重新知情、項目ICF內(nèi)容審核，不符合GCP要求等；

3、倫理：倫理批件/意見函與遞交材料關(guān)聯(lián)問題、項目組文件漏遞交等

4、實驗室檢查：受試者文件夾保存紙質(zhì)檢查單內(nèi)容與LIS系統(tǒng)等不完全一致（CRA稽查前可提前溝通檢驗科）；

5、日期簽署邏輯問題：比如化驗單簽署日期在打印日期之前這類明顯問題

6、CM/AE漏記：這個常見于CRA日常SDR不完全，比方說只看CRC打印的紙質(zhì)病歷，可能打印不全，以及電子病歷尚未定稿提交，CRC提前打印，存在內(nèi)容不一致；中心受試者有多個門診/住院卡號。這塊可能潛在風(fēng)險比較多。

7、安全性信息遞交：如DUSR，項目組沒有按照要求定期更新（常規(guī)1次/年、本中心SUSAR等沒有按照倫理SOP遞交（可參考EC批件具體要求）等。

夜太深了，筆者扛不住了，以上，歡迎討論。
　　作者：鯨落