之前的文章中我們談過了臨床受試者入組和臨床研究中心啟動(dòng)會(huì)要點(diǎn)小結(jié)，大家可以收藏，這個(gè)系列如果大家喜歡的話，我就慢慢的給大家磨出來，有什么特別想看的話請(qǐng)記得給我留言哦~~本期文章我們談?wù)勚橥夂炇鹨c(diǎn)小結(jié)。

基礎(chǔ)概念：

1.知情同意：

指受試者被告知可影響其做出參加臨床試驗(yàn)決定的各方面情況后，確認(rèn)同意自愿參加臨床試驗(yàn)的過程。該過程應(yīng)當(dāng)以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明，該文件即為知情同意書。

2.公正見證人：

指與臨床試驗(yàn)無關(guān)，不受臨床試驗(yàn)相關(guān)人員不公正影響的個(gè)人，在受試者或者其監(jiān)護(hù)人無閱讀能力時(shí)，作為公正的見證人，閱讀知情同意書和其他書面資料，并見證知情同意。
　?。ㄗ⒁夤娮C人必須是完全民事行為能力人）

3.法定代理人：

法定代理人是指根據(jù)法律規(guī)定，代理無訴訟行為能力的當(dāng)事人進(jìn)行訴訟，直接行使訴訟代理權(quán)的人。無訴訟行為能力的公民進(jìn)行訴訟活動(dòng)只能由其監(jiān)護(hù)人為法定代理人代理其進(jìn)行行政訴訟活動(dòng)。
　?。ㄗ⒁鈪^(qū)別委托代理人、法定代理人和指定代理人，法規(guī)規(guī)定的是法定代理人）

4.法定監(jiān)護(hù)人：

指依照法律的直接規(guī)定擔(dān)任無民事行為能力人和限制民事行為能力人的監(jiān)護(hù)人，履行監(jiān)護(hù)職責(zé)的人。法定監(jiān)護(hù)人包括未成年人的法定監(jiān)護(hù)人和精神病人的法定監(jiān)護(hù)人。

知情同意書需要包含的內(nèi)容：

（一）臨床試驗(yàn)概況。

（二）試驗(yàn)?zāi)康摹?/p>

（三）試驗(yàn)治療和隨機(jī)分配至各組的可能性。

（四）受試者需要遵守的試驗(yàn)步驟，包括創(chuàng)傷性醫(yī)療操作。

（五）受試者的義務(wù)。

（六）臨床試驗(yàn)所涉及試驗(yàn)性的內(nèi)容。

（七）試驗(yàn)可能致受試者的風(fēng)險(xiǎn)或者不便，尤其是存在影響胚胎、胎兒或者哺乳嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)。

（八）試驗(yàn)預(yù)期的獲益，以及不能獲益的可能性。

（九）其他可選的藥物和治療方法，及其重要的潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)。

（十）受試者發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，可獲得補(bǔ)償以及治療。

（十一）受試者參加臨床試驗(yàn)可能獲得的補(bǔ)償。

（十二）受試者參加臨床試驗(yàn)預(yù)期的花費(fèi)。

（十三）受試者參加試驗(yàn)是自愿的，可以拒絕參加或者有權(quán)在試驗(yàn)任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或者報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響。

（十四）在不違反保密原則和相關(guān)法規(guī)的情況下，監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門檢查人員可以查閱受試者的原始醫(yī)學(xué)記錄，以核實(shí)臨床試驗(yàn)的過程和數(shù)據(jù)。

（十五）受試者相關(guān)身份鑒別記錄的保密事宜，不公開使用。如果發(fā)布臨床試驗(yàn)結(jié)果，受試者的身份信息仍保密。

（十六）有新的可能影響受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的信息時(shí)，將及時(shí)告知受試者或者其監(jiān)護(hù)人。

（十七）當(dāng)存在有關(guān)試驗(yàn)信息和受試者權(quán)益的問題，以及發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，受試者可聯(lián)系的研究者和倫理委員會(huì)及其聯(lián)系方式。

（十八）受試者可能被終止試驗(yàn)的情況以及理由。

（十九）受試者參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間。

（二十）參加該試驗(yàn)的預(yù)計(jì)受試者人數(shù)。

簽署ICF的過程：

1.準(zhǔn)備工作：

①確認(rèn)知情同意書的版本和版本號(hào)是本中心倫理批準(zhǔn)的最新版本；

②確認(rèn)簽署ICF的研究者被正確的授權(quán)；

③所有臨床試驗(yàn)相關(guān)的操作（包括但不僅限于檢查、訪視、用藥）都必須在簽署知情同意書之后進(jìn)行。

2.知情同意過程：

①研究者需要對(duì)患者進(jìn)行充分知情
　　研究者需要以患者能夠理解的方式通俗易懂的介紹方案信息，包括患者需要在整個(gè)試驗(yàn)過程中配合什么操作，注意點(diǎn)有哪些，有什么風(fēng)險(xiǎn)，有什么獲益等等，所有對(duì)患者是否參加試驗(yàn)產(chǎn)生影響的信息都必須告知患者，充分講解試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)和受益；

②患者應(yīng)該有充足的時(shí)間考慮和提問
　　患者有權(quán)利進(jìn)行充分的思考和提問，研究者應(yīng)當(dāng)對(duì)患者的所有疑問耐心的解答，并且告知患者即使不參加這項(xiàng)試驗(yàn)也不會(huì)對(duì)患者的常規(guī)診療產(chǎn)生影響。研究者不能以任何方式誘導(dǎo)脅迫患者參加臨床試驗(yàn)。

③知情同意過程應(yīng)當(dāng)被正確的記錄在病歷中

下面給大家擬了一個(gè)知情同意過程的簡(jiǎn)略版，大家可以根據(jù)項(xiàng)目具體情況進(jìn)行調(diào)整：

XXXX年XX月XX日研究者在 XXX地點(diǎn)，對(duì)患者介紹了《XXX臨床研究》（版本號(hào)：XX 版本日期：XXXX）的內(nèi)容。研究者完整且充足的將有關(guān)這項(xiàng)觀察性研究性質(zhì)、目的、試驗(yàn)流程、潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益的信息告知患者，同時(shí)告知了患者可以隨時(shí)自愿的從這項(xiàng)觀察性研究中退出，并且對(duì)患者的所有疑問進(jìn)行解答。患者經(jīng)過研究者告知和閱讀知情同意書（版本號(hào)：XX，版本日期：XXX）患者聲明充分理解了有關(guān)該研究的資料以及該研究可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)和受益；經(jīng)過充足的時(shí)間進(jìn)行考慮后，同意參加本研究，并于 XXXX 年 XX月XX日簽署知情同意書（版本號(hào)：XX，版本日期：XXX），一式兩份，研究者保存已簽署的受試者知情同意書一份，向受試者提供了已簽署的知情同意書一份，分配篩選號(hào)：XXX。

知情同意書更新

知情同意書更新并取得倫理批件后，需要對(duì)研究者進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)并保存培訓(xùn)記錄；

更新后新篩選的受試者只需要簽署最新版本的知情同意書即可，不需要簽署既往版本；

所有在組受試者都需要再簽署一份新的知情同意書，并且保存所有簽署過的每一版知情同意書；

如知情同意書更新時(shí)，患者已經(jīng)退出臨床試驗(yàn)，也應(yīng)當(dāng)電話受試者告知其更新內(nèi)容并予以記錄。（尤其安全性相關(guān)信息進(jìn)行更新時(shí)。）

特殊人群知情同意書簽署

1.未成年人

①若父母具在，一般為父母（監(jiān)護(hù)人）雙簽；若父母雙亡，由法定監(jiān)護(hù)人代為簽署（需提供法定監(jiān)護(hù)人證明文件）；

②若未成年人＜8周歲，需要由監(jiān)護(hù)人來決定是否參加試驗(yàn)，并由監(jiān)護(hù)人簽署臨床試驗(yàn)；

③若未成年人＞8周歲，且具備了一定認(rèn)知能力，除監(jiān)護(hù)人簽署外，還需要獲得本人的知情同意并且簽署ICF；

④若未成年人16周歲~18周歲，經(jīng)濟(jì)不獨(dú)立的情況，視為限制民事行為能力人，需要本人和監(jiān)護(hù)人共同簽署ICF；

⑤若未成年人16周歲~18周歲，以自己的勞動(dòng)收入為主要生活來源的，有獨(dú)立經(jīng)濟(jì)能力，視為完全民事行為能力人，可簽署獨(dú)立簽署知情同意書；

⑥如未成年受試者本人不同意參加或者中途決定退出臨床試驗(yàn)時(shí)，即使監(jiān)護(hù)人已經(jīng)同意參加或者愿意繼續(xù)參加，也應(yīng)當(dāng)以受試者本人的決定為準(zhǔn)，除非在嚴(yán)重或者危及生命疾病的治療性臨床試驗(yàn)中，研究者、其監(jiān)護(hù)人認(rèn)為受試者若不參加研究其生命會(huì)受到危害，這時(shí)其監(jiān)護(hù)人的同意即可使患者繼續(xù)參與研究。

2.無民事行為能力人（精神疾病、智力低下）

①由監(jiān)護(hù)人簽署；

②若監(jiān)護(hù)人為文盲（參見下方“受試者為文盲”）的情況，監(jiān)護(hù)人本人按手印，并且由公正見證人簽署。

3.有民事行為能力但無法簽署：

①受試者為文盲

若受試者或者其監(jiān)護(hù)人缺乏閱讀能力，應(yīng)當(dāng)有一位公正的見證人見證整個(gè)知情同意過程。研究者應(yīng)當(dāng)向受試者及見證人詳細(xì)說明知情同意書和其他文字資料的內(nèi)容。如受試者或者其監(jiān)護(hù)人口頭同意參加試驗(yàn)，在有能力情況下應(yīng)當(dāng)盡量簽署知情同意書，見證人還應(yīng)當(dāng)在知情同意書上簽字并注明日期，以證明受試者或者其監(jiān)護(hù)人就知情同意書和其他文字資料得到了研究者準(zhǔn)確地解釋，并理解了相關(guān)內(nèi)容，同意參加臨床試驗(yàn)。

需要注意的是，公正見證人是獨(dú)立于臨床試驗(yàn)的第三方,不應(yīng)與研究者和受試者存在利益沖突，以下幾種情況，是不可以作為“公正見證人”的：

-受試者家屬/監(jiān)護(hù)人
　　-受試者法定代理人
　　-中心的其他研究者
　　-參加同一臨床試驗(yàn)的其他受試者

②緊急情況無法簽署：

緊急情況下（昏迷、醉酒等重癥情況下），參加臨床試驗(yàn)前不能獲得受試者的知情同意時(shí)，其監(jiān)護(hù)人可以代表受試者知情同意，若其監(jiān)護(hù)人也不在場(chǎng)時(shí)，受試者的入選方式應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)方案以及其他文件中清楚表述，并獲得倫理委員會(huì)的書面同意；同時(shí)應(yīng)當(dāng)盡快得到受試者或者其監(jiān)護(hù)人可以繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)的知情同意。

關(guān)于無障礙知情的基本要求和案例，可以參考《無障礙知情同意 廣東共識(shí)（征求意見稿）》，后臺(tái)回復(fù)“無障礙知情”可以獲取。

撤回知情同意書

撤回知情/撤除知情同意書，即受試者撤回參與研究的意愿，不再參與臨床試驗(yàn)，是受試者隨時(shí)退出研究權(quán)利的表現(xiàn)。一般來說撤回知情，醫(yī)生應(yīng)詢問停藥后是否同意參與安全性訪視，建議受試者再進(jìn)行一次末次訪視，保證安全性；如果受試者拒絕，研究者應(yīng)在病史中有相應(yīng)記錄。

ICF簽署注意事項(xiàng)

①注意知情同意書的所有頁面完整，所有的未填項(xiàng)都被填滿

②研究者簽名字跡需要與簽名樣張保持一致，
　　受試者的簽名需要與其他住院記錄中的簽名字跡保持一致。

③項(xiàng)目首例ICF簽署需要在啟動(dòng)會(huì)之后

④患者篩選號(hào)應(yīng)按照本中心知情同意簽署順序先后來分配

⑤再！再！再！強(qiáng)調(diào)一下，簽署的ICF版本需要是EC批準(zhǔn)的，所有臨床試驗(yàn)相關(guān)操作必須在ICF簽署之后

⑥建議先由受試者簽署，再由研究者簽署

⑦簽署ICF的研究者需要與HIS系統(tǒng)上記錄知情同意過程的研究者保持一致

⑧篩選失敗的患者也需要保留知情同意書，并且記錄篩選失敗過程，登記篩選入選表和鑒認(rèn)代碼表

今天的內(nèi)容就到這邊啦~希望能夠幫助小伙伴更好的理解知情同意書的簽署。